核糖霉素(Ribostamycin)发酵工艺规程

STP-FJGY-06-00 核糖霉素发酵生产工艺规程 25-1 原料药事业部**生物工程有限公司 题 目核糖霉素（Ribostamycin）发酵工艺规程 第 1 页共 25 页 制定人黄启鹏 日期 编 码STP-JZGY-006-00 审核人 日期 生效日期 批准人 日期 颁发部门质量部 分发部门生产副总、总工程师、生产部、品保部、发酵车间 l 目的 建立核糖霉素发酵工艺规程，作为制定核糖霉素发酵部分SOP的依据；供生产管理 人员统一操作，保证工艺要求明确可行，产品质量合格，保证发酵持续稳定生产。 2 适用范围 核糖霉素发酵生产。 3 责任者 核糖霉素发酵车间工艺员、车间负责人、生产部负责人、品保部负责人、总工程师 对此工艺规程负责。 目 录 1 产品概述2 2 原材料质量规格3 3 生物合成过程、生产工艺、设备流程5 4 工艺过程6 5 生产控制和技术检查 13 6 技术安全及防火 19 7 综合利用及“三废”治理 20 8 操作工时与生产周期 20 9 劳动组织、岗位定员 21 10 主要生产设备一览表 22 11 原材料、动力消耗定额和技术经济指标 23 12 物料平衡 24 13 附页 25 STP-FJGY-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 25-2 - 1 产品概述 核糖霉素Ribostamycin在 20 世纪 70 年代初被发现并用于临床， 其产生菌 核糖苷链霉菌（S.ribosidificus）也被成功筛选出来。我公司该产生菌源于** －*，经过一系列的菌种选育与工艺探索，己成功筛选出一些新的较高产、组分 纯的菌种，其中 0*-8，P－**0 等菌种作为现今生产菌；而培养基配比与用料等 工艺条件也有很大改进。其半合成抗生素硫酸核糖霉素在我公司批量生产。 [抗生素名称] 核糖霉素 [化学名称] O-3-D-呋喃核糖-15-O-[2－2， 6-二氨基-2,6-二脱氧-D-吡喃 葡糖-14]-2-去氧链霉胺。 [结构式] 核糖霉素及其主要小组分、衍生物 [主要产品] [抗菌谱] 核糖霉素是一种广谱抗菌素，抗菌谱与卡那霉素Kanamycin相似， 对结核杆菌作用强大，对 G－细菌，如鼠疫杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆 菌抗菌作用较强。 产品名称 分子式 硫酸核糖霉素 C17H34N4O10nH2SO4（n＜2） STP-FJGY-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 25-3 - 2.原材料质量规格 序 号 原材料名称 规格 控制项目 质量标准 备注 1 饴糖 工业 外观 含量 水分 浅黄色粘稠液体，无异味，透 明无浑浊。  70.0％  20％ 2 固体葡萄糖 工业 外观 含量 水分 无色结晶或白色结晶性或 颗粒性粉末，无臭、味甜。  75.0％  14％ 3 玉米淀粉 工业 外观 含量 水分 洁白的粉末，具有光泽。  78％  20％ 4 黄豆饼粉 工业 外观 蛋白质 水分 含油量 细度 淡黄色粉末，无霉味  37.0％  12％ 冷榨9％－13％ 热榨 10.0％ 80 目通过  72％ 5 碳酸钙 轻质 工业 外观 含量 白色粉末  97.0％ 6 磷酸二氢钾 工业 外观 含量 白色结晶性粉末  96％ 7 硫酸铵 工业 外观 含量 白色结晶性粉末  96％ 8 氯化钠 工业 外观 含量 白色结晶  96％ STP-FJGY-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 25-4 - 9 淀粉酶 工业 外观 酶活力 棕黑色液体  2000u/ml 10 豆油 食用 外观 酸值 淡黄色粘稠液体  4.0mgKOH/g 11 泡敌 G.P.E 工业 外观 酸值 无色至淡黄色透明油状液体  0.5mgKOH/g 12 片碱 工业 外观 含量 白色片状  99.5％ STP-FJGY-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 25-5 - 3 生物合成过程、生产工艺、设备流程 3.1 生物合成过程途径 （a） （b） （C） a 加入 D 一葡萄糖胺 b C 一 6’胺化 c 加上 D－核糖 （在该合成过程中，由于少量中间产物未与 D－核糖结合，残留在发酵产物中， 其含量在 0.5-2％，在精制提炼过程当中，必须去除） 3.2 工艺流程 33.5C 1C 33.5C 1C 沙土管 母斜面 子斜面 11－12d 10－11d 33.5C 1C 331C 摇瓶种子 一级种子培养液 40h  3h 45h  1h 29.51C 33℃1C，中间补料2次 二级种子培养液 发酵液 放罐 28h  1h 发酵周期100－120h 3.3 发酵设备流程图 2-去氧链霉胺 巴龙霉胺 新霉胺 核糖霉素 STP-FJGY-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 25-6 - 4. 工艺过程 核糖霉素采用生物合成法，本公司产生菌源于0*－*。 核糖霉素生产采用纯种深层、通气搅拌及液体发酵。培养基消毒沿用饱和蒸 汽实消法。 各级培养基以玉米淀粉、 麦芽糖或葡萄糖为碳源， 黄豆饼粉为主氮源。 4.1 培养基配方 4.1.1菌种培养基配方 配 级别 比 名 称 固体培养基 I ％ RIBS-I 摇瓶种子培养基 II ％ RIBS- II 摇瓶发酵培养基 III％ RIBS-III 可溶性淀粉 2 2.0 玉米淀粉 4 麦芽糖 6 葡萄糖 2.0 硫酸铵 0.3 0.3 磷酸二氢钾 0.01 0.01 磷酸氢二钾 0.05 黄豆饼粉 2.5 3