Abhd2基因敲除小鼠年龄相关性肺气肿及其发病机制的研究的开题报告

精品文档---下载后可任意编辑 Abhd2基因敲除小鼠年龄相关性肺气肿及其发病机制的讨论的开题报告 一、讨论背景与目的 肺气肿是一种以肺泡破坏为主要表现的慢性堵塞性肺疾病。肺气肿的主要病因是吸烟，但部分患者与吸烟无关。对于非吸烟者的肺气肿发病机制讨论不足，并且肺气肿的发病机制还不清楚。 Abhd2基因是一个编码脂肪酸酯酶的基因，可以分解甘油三酯和脂肪酸，与过氧化物酶活性相关。前期讨论表明，Abhd2在肺部组织中高表达。但目前没有相关文献报道Abhd2在肺气肿发病过程中的作用。因此，本讨论旨在通过Abhd2基因敲除小鼠模型来探究Abhd2在肺气肿发病中的作用及其机制。 二、讨论内容与方法 1.建立Abhd2基因敲除小鼠模型 本讨论计划采纳CRISPR-Cas9系统对小鼠进行基因敲除。使用CRISPR-Cas9系统对小鼠胚胎干细胞进行基因编辑，得到Abhd2基因敲除小鼠模型。通过PCR、Western blot、免疫荧光染色等方法验证敲除效果。 2.观察Abhd2缺失对小鼠肺泡破坏的影响 通过组织病理学检测和肺功能测试比较Abhd2缺失小鼠和野生型小鼠的肺泡破坏情况和肺功能差异。 3.讨论Abhd2缺失对肺部炎症反应影响 使用ELISA和实时荧光定量PCR等方法检测小鼠肺部炎症因子的表达差异，比较Abhd2缺失小鼠和野生型小鼠的炎症反应。 4.探究Abhd2缺失与氧化应激之间的关系 运用动物模型和细胞模型，利用生物大数据分析、Western blot、电子自旋共振等方法，从分子水平上讨论Abhd2缺失与氧化应激之间的关系。 三、预期结果与意义 本讨论旨在探究Abhd2在肺气肿发病过程中的作用及其机制，预期结果如下 1.建立Abhd2基因敲除小鼠模型，验证敲除效果。 2.通过组织病理学检测和肺功能测试比较Abhd2缺失小鼠和野生型小鼠的肺泡破坏情况和肺功能差异，发现Abhd2缺失会引起肺泡破坏和肺功能下降。 3.使用ELISA和实时荧光定量PCR等方法比较Abhd2缺失小鼠和野生型小鼠的肺部炎症反应，发现Abhd2缺失会加剧肺部炎症反应。 4.通过对Abhd2缺失小鼠和野生型小鼠进行氧化应激相关基因表达比较，探究Abhd2缺失与氧化应激的关系，发现Abhd2缺失会促进氧化应激的发生。 本讨论的结果将有助于深化了解肺气肿的发病机制，为肺气肿的防治提供新的视角和思路。