液体制剂生产过程质量风险评价报告

液体制剂生产过程 质量风险评估报告 1. 概 述 1．概 述 2.目 的 3．风险管理人员及其职 责分工 4．风险分 析 5．风险评 估 6．风险管理评审 结论 我公司液体制剂车间主要生产 10ml 和100ml中药合剂，为确保液体制剂车间能 顺利的生产出符合 标准和规范要求的产品（合剂） 除或者不断降低中间产品 给药品质量造成的风险， 了风险评估、风险控制和管理。 2. 目的 对影响生产过程控制的因素进行评价，对可能的危害进行判定，对于每种危害可 能产生损害的严重 程度、危害的发生概率和可检测性进行估计，在某一风险水平不可 接受时，建议采取降低风险的措施，在 日常管理中进行控制。 3. 风险管理人员及其职责分工 序号 ，确定并控制潜在的质量风险，消 公司就液体制剂车间生产过程进行 管理人员部门职务职责 1生产副总组长 2 质量管理 部 经理 1） 提供风险管理所需的资源； 2）批准风险管理计划； 3）批准风险管理报告。 4）负责对参与风险管理人员的资格认可； 5）全面监督、组织实施风险管理活动； 1） 对风险控制措施的结果进行验证； 2）负责不合格品的评审； 3）组织实施风险管理活动； 4）负责风险分析和评价。 1） 提供生产过程与风险有关的相关信息； 2）在生产过程中采取风险控制措施，降低或 消除风 险； 3 生产技术 部 经理 经理 3）参与风险分析和评价。 5供销部经理 1）参与产品原辅料的质量跟踪，并反馈相关 信息； 2）参与风险分析和评价。 1）参与产品与设备相关的工艺参数的制定， 并反馈相 关信息； 6 设备动力 组 组长 7 质量控制 实 验室 主任 2）参与风险分析和评价。 1） 负责全过程的产品监控； 2）负责QC 人员的培训； 3）负责检验数据的采集、分类、归档； 4）负责原始记录、报告的管理。 4 .风险分析 主要从人流与物流、公用工程、设备、清洁消毒、物料系统、空调系统共六 设计 个方面进行分析，详见下图 人流物流 公用工程设备 人流进车间 物流进车间 纯化水一 压缩空气 蒸汽、冷冻水 ------- 工艺条件 操作 检测结果 风险等级判定 采用RPN（严重程度、发生频率和可发现的可能性等级三者乘积）进行风险优先 数量等级判定。 危害性（S）根据对药品质量的影响判定 T 1〜5 分 对产品质量产生严重影响，使药品不合格 ，5 分 造成产品不合格，需对产品进行返工， 4 分 造成产品收率达不到要求，3分 对产品产生轻微影响，2分 对产品质量几乎无影响，1分 发生的可能性（P）根据出现频次判定 1〜5 分 每周出现1次5分 每月出现1次4分 每季度出现 1 次3分 每半年出现1次2分 每年出现1次1分 可发现性（D）根据风险发生时能够检测的程度 判定 1〜5 分 难以检测5分 需要专职人员检测 操作员工能够检测 一般人员容易检测 有仪器仪表检测1分 风险等级判断 1-8 分为低等级风险，可以接受；9-36分为中等级风险，由车间工艺员和现场 QA 加大复核检查的频 次予以控制；37-80分为高等级风险，予以特别关注，计划制订 专门的管理制度、操作规程以及采用预防 和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控 制后的风险进行两次风险评估，确认其 RPN 分数已下降到可以 接受的程度。 风险评级及措施要求 测量范围1-5 RPN 18 风险等级 低 中 措施要求 有一定措施防止风险上升即可。 须米取有效措施控制解决。 应立即采取有效措施控制解决，在 得不 严重性 X 发生可能 性 X 可测性 936 3780高 到有效解决之前，不能继续操 作。 5.风险评估 .成立本项质量风险评估小组 人员由上述相关管理人员和质量部 QA 液体制剂车间管理人员及主要现场操作 人员组成。 .风险评估环节的资料和信息的收集及处理 由评估小组内人员根据各自的岗位和职责对风险环节的资料和信息进行收集和 整理；小组成员对收集的资料进行分析和讨论、评估。 .确定风险评估标准 根据本项质量风险发生的严重性、发生的可能性和可检测性制定出具体的评分标 准，并对该项风险进行评估，给出该项风险的评估分数（ RPN 指数）。 .评估结果的输出 根据分析出的风险结果与风险标准比较，做出是否接受该风险的决定；若风险结 果超出风险标准， 则进入风险控制环节。 人流与物流 项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因 严重 程度 S 发生 几率P 发现 可能 性D RPN 指数 控制手段 风险 水平 未经批准的人员进入 车间 人流 来自于外部环境的 活性粒 子及非活性 粒子污染环境 未按规定程序洗手、更 衣 排风系统操作不当，进 入控 制设计不当，不符 合SOP 人工控制。设计上只有 经过更衣 室才能进入 车间，SOP到位。 42216 中 未按规定操作，缺乏培 训 培训到位 非预期物料进入车间进入控制设计不当 检查物料进入车间的控 制 物流 物料未按操作规程进 入车间 物料进入车间的程序 物料包装的污染导 致厂房与产品污染 不符合SOP43224检查SOP（卫生及更衣）中 缺乏培训 不当 培训到位 1.人流、物流进入车间都存在污染的中度风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用人数控制的方式），风险已经降至可接受水平。 公用工程 项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因 严重 程度 发现 可 发生 几率P 能 性D RPN 指数 S 控制手段 风险 水平 纯化水纯化水质里不当 存在颗粒 化学污染 微生物 污染 周期性取样在线监测（电 设施污染41416 导率、温度） 中 压缩 压缩空气质量不当 空气 存在颗粒 微生物污染 设施污染 4 使用点过滤器损坏 1312 规定终端过滤器使用期 限 中 蒸汽压力温度不够目标消毒不成功操作不当54120规程规定操作中 冷却水温度不够 空调、水沉温度达不 到 操作不当4128规程规定操作低 2.公用工程的纯化水、压缩空气、蒸汽存在中度风险，通过采用校验仪表、完善操作规程、对过滤器进行完整性检查，风险已经降至可接受水平，但生产 过程中须加强水质监控，如微生物监测。 洗瓶机、隧道烘箱 配料罐、水沉与过滤系统 RPNRPN 清洁工艺完成后进行目 检 批准清洁方法 周期性清洁监测 设备 清洁 瓶子 清洗 设备 消毒 清洁方法未能清洁整 个 内表面 未子未完洁顺序超声 波水中 瓶子位置错误 设备污染, 交叉污染 瓶子不洁净/存在 颗粒/微 生物 微生物滋生 交叉污染 清洁规程的设计不 当 员工使用方法的不当 不当的设备操作或设 计 24 朗整设备 7 未未按规洗程序间消毒 消毒不彻底 消毒剂残留 16 设计不 当 员工使用方法的不当 排风系统操作不当 未 按SOf操作 压力、设 备速度） 批准清洁方法 残留进行验证 24 配料区的排风系统及压 差 监控、记录。 SOP 羊细规定称量操作 在批记录系统调整骤及 粉尘、颗粒污染环境 称 量 投 料 瓶 子 烘干 原辅料称量、投料操作 不规 范或未时间顺序 和降温温度 达不到要 求 操艺参制备操作或料 顺 序不正确 不当的工艺参 响产品质量 --------- 数 烘干达底到要求影 36 控制参数参数（温度及设备 速度