Binder综合征的诊断和治疗

BinderBinder 综合征的诊断和治疗综合征的诊断和治疗 Binder 综合征 （binder syndrome） ， 又称为上颌窦-鼻发育异 常， 是以鼻上颌部发育不良为主要特征的面中部发育障碍。 1882 年，Zuckerkandl 最先对这类患者进行了描述。1962 年，Binder 通过对 3 例具有扁平面型的患者进行临床观察与研究， 将这一疾 病确立为一类综合征，以自己的名字进行命名。Binder 认为该类 综合征具有六种特殊的临床表现，即扁平脸、鼻骨位置异常、 上颌中部发育不全并错颌畸形、前鼻嵴短小或缺失、鼻粘膜萎缩 及上颌窦缺失 （后一项并不是必备的） 。 随着研究的进一步发展， 人们发现 Binder 综合征的患者还可伴有脊柱等其他方面的发育 异常，目前在新生儿中的发病率尚无确切数字。本文拟对其临床 表现、诊断和治疗综述如下。 1 病因学研究 Binder 综合征的病因目前尚无定论， 主要考虑与以下四种因 素有关 1.1 胚胎学Binder 综合征的病因通常与胚胎发育过程中前 脑区诱导发育中心受到干扰相关。 但人们发现患者存在面中部发 育异常的同时还可伴有脊柱异常， 因此有人提出前脑及脊椎存在 共同的诱导发育过程。Holmstrom 发现孕期的第 5～6 周，梨状 1 1 / 5 5 孔侧方及下缘的骨化中心受到抑制，可出现上颌的发育障碍，表 现出鼻小柱、鼻尖、鼻唇角等的异常；同时此期亦是椎体系统的 分化时间。 Barnes 进一步阐明， 虽然发育过程中面部和脊柱分属 两区，即鼻额突区和轴旁中胚层区，但从基因及发生学上来说， 一个区域受累将会影响到另一个区域，因此，胎儿两个部位可同 时出现畸形。 1.2 遗传学Binder 综合征通常散发，少有家族性报道。但 Ferguson 和 Thompson 则认为该疾病的发生具有一定遗传倾向。 Horswell 等对 24 例患者进行调查发现有 5 例患者家族中存在类 似病例。Olow-Nordeam 对 97 例 Binder 综合征的患儿进行研 究，发现存在确切家族史的患者比率高达36。目前疾病的遗传 形式并不清楚，考虑应涉及多基因、多表现型，但与性别无关。 1.3 维生素 K 的缺乏任何影响维生素 K 摄入和吸收的因素 均可增加患病风险，严重程度取决于暴露的时间长短。孕期接触 锂、 乙醇等化学元素及治疗性应用华法令或苯妥英钠均可导致维 生素 K 缺乏 。如华法令很容易通过胎盘，孕期治疗性应用华法 令， 可致严重的维生素 K 缺乏， 并影响维生素 K 依赖性蛋白的合 成及维生素 K 的循环利用。 在早期妊娠过程中可影响血清骨钙素 （bone Gla protein， BGP）和谷氨酸蛋白（matrix Gla protein， MGP）的合成（MGP 存在于软骨、骨和其他组织中，BGP 存在 于骨组织中） ， 其中功能性的 MGP 缺失或减少可致很多软骨发生 2 2 / 5 5 易位骨化，严重影响鼻中隔软骨的发育。中晚期对凝血酶（II， VII， IX， X）的影响可致产前及产后出血。且实验证明，减少大 鼠维生素 K 的摄入，可致大鼠吻部缩短，鼻上颌部发育不良， 组 织学则显示鼻中隔钙化。 Binder 文献中报道的 3 例患者母亲孕期 也存在类似情况，一位是应用华法令药物治疗、一位是苯妥英钠 药物治疗，另一位则酗酒。但该病因缺乏人口流行病学资料，故 需做进一步研究与评估。 1.4 产伤同样可能为一个潜在的致病因素，但目前尚未得 到明确的证实。 2 临床表现 Binder 综合征主要表现为颅面部及其他系统方面的异常。 2.1 颅面部Binder 综合征患者面中部扁平，典型患者具有 一系列临床表现特征，包括额部扁平，额鼻角消失，鼻部短小， 鼻背低平，鼻尖下垂，鼻小柱短缩，鼻粘膜萎缩，新月形鼻孔， 锐性鼻唇角， 梨状孔周围凹陷。 40～50的患者可出现额窦发育 不全或是缺失。 人中过长， 上颌发育不全及安氏三类错颌畸形等， 其中安氏三类错颌的发生率高达 54。Akeredolu 等还报道，严 重的患者可出现前颌骨、鼻骨和鼻中隔的完全缺失。前鼻嵴的位 置较正常更靠后下方，在侧位头颅 X 线片中有时很难看到。颅骨 方面，前颅底及垂直和水平方向的上颌骨均缩窄，下颌骨表现假 性的或真性的下颌前突 [12-13]。有些患者还可合并轻度的眶距 3 3 / 5 5 增宽。 2.2 其他系统除颅面部异常外，还可合并各类脊椎畸形， 如齿突分离、隐形脊柱裂、脊椎后弓短小及阻滞椎。研究发现 50的患者可出现颈椎畸形， 6的患者可出现胸腰椎畸形， 5的 患者可存在听力下降，5的患者还可并发非特异性的心脏病变， 嗅觉一般正常。偶尔还可出现斜视及轻度的智力障碍。Sheffield 等还发现该综合征早期还可合并手指、 末端足趾短小及影像学上 的软组织发育异常，但这一现象可随着年龄增长而消失。 3 诊断与鉴别诊断 3.1 诊断和产前诊断 临床表现和影像学检查对 Binder 综合 征具有很好的诊断价值。可取头颅正侧位、投影测量片、下颌骨 曲面断层来进行检查。正侧位 X 线片测量可显示以下特点面中 部高度小于正常， 梨状孔缩小， 前鼻嵴短小或缺失， SNA 角度减 小，SNB 角度正常或稍大，角 ANB 为 0 度或负值。前颅底的前 后相距离缩小，上颌骨后缩，下颌骨发育不良。多数患者可表现 安氏三类错颌畸形，除了下颌切牙突出外，还可出现深覆颌和深 覆盖。CT 和三维重建可以更加逼真地显示 Binder 综合征的颅面 骨组织的解剖学改变，更有利于治疗。目前产前诊断较为困难， 妊娠 20 周进行超声检查，可发现胎儿鼻部的发育异常，如扁平 宽阔的鼻背，但还需要通过核型检查来进一步明确诊断。产前诊 断在一定程度上可以提示胎儿出生后的严重程度， 对于正常核型 4 4 / 5 5 且只表现鼻部扁平的患者，术后效果一般较好。 3.2 鉴别诊断Binder 综合典型的临床表现为面中部发育不 全，主要可与以下几种疾病相鉴别。 3.2.1 肢端发育不全征是一系列罕见的骨骼发育异常，包 括手指及足趾短小宽阔、面部扁平、眼间距增宽、鼻背扁平及鼻 孔过小、鼻翼上缩等。影像学可表现为颅盖骨增厚及中重度的骨 骼发育不全。四肢特异性改变且不随年龄增长而改变，可以此进 行鉴别。 5 5 / 5 5