T细胞介导的适应性免疫应答

长长 沙沙 医医 学学 院院 教教 案案 课程名称医学免疫学授课题目（章节或主题）第十二章T细胞介导的适应性免 疫应答 授课教师所属系 （部） 基础医学院所属教研室病原生物学 与免疫学 授课时间 授课班级 教学课型 年月日第周星期第节第次课授课时数 专业（本科□∨专科□）级班 理论课□∨实验课□见习课□习题课□讨论课□其它□ 1 学时 职称讲师 教材名称、作者、出版社及出版时间医学免疫学 （第 6 版） ，曹雪涛，人民卫生出版社， 2013 年 3 月 教学目的要求 1.掌握抗原识别、MHC 限制性的概念；T 细胞活化的双信号、效应T 细胞的作用 及 CTL 杀伤靶细胞的机制。 2.熟悉T 细胞识别抗原的特点 3.了解T 细胞活化信号的转导过程。 重点与难点 重点 免疫应答的概念、类型；T 细胞对抗原的识别及应答过程识别特点、活化信号要求、效应T 细胞 的功能。 难点 T 细胞活化信号的转导过程；转录因子活化及其基因表达。 解决方法 1.图示讲解免疫应答的整个过程，让学生有个大体的印象，而且能跟前面的知识点连起来。 2.强调“双识别双信号”，启发式复习式。 3.T 细胞活化信号的转导过程，抓住主要的酶，与生化知识联系起来。辅以动画，化枯燥为形象。 教学方法（请打√选择） 讲授法□∨ 讨论法□ 启发式□ 自学辅导法□ 练习法习题或操作 读书指导法□ ＰＢＬ（以问 题为中心的教学法）□ 其他□ 教学手段（请打√选择） 板书□ 实物□ 标本□ 挂图□ 模型□ 投影□ 幻灯□ 录像□ CAI（计算机辅助教学）□√ 教学过程设计和教学内容 此列为提示 栏（包括重 时间 分配 第十二章 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 点、难点、教 免疫应答是指免疫细胞因对抗原的特异性识别而活化、增 学方法、教学 殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞 因子表现出一定生物学效应的过程。 手段、更新教 分为三各阶段 1．启动阶段APC 捕获、处理和递呈抗原 2．活化增殖和分化阶段淋巴细胞识别抗原、淋巴细胞活化、 增殖和分化为效应细胞 3．效应阶段效应细胞和效应分子清除抗原性异物 10min 学内容、教书 育人等） 第一节 T 细胞对抗原的识别 板书提纲 双识别 1 T 细胞在识别 APC 提呈抗原肽时通过 TCR 识别 MHC-抗原肽。 2 要其表面的 CD4/CD8 分子与 APC 表面的 MHC 识别与结合（MHC 限制性）。 一、一、APCAPC 向向 T T 细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 二、二、APCAPC 与与 T T 细胞的相互作用细胞的相互作用 T 细胞与 APC 的非特异结合粘附分子与相应配基的结合 T 细胞与 APC 的特异结合即 T 细胞活化信号 1 CD4/CD8辅助受体的作用； T 细胞突触（免疫突触）的概念指 T 细胞与 APC 相互作用过程 中，在细胞与细胞接触部位形成的一个特殊结构，即多种跨膜分 子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢 重点讲授 成簇，形成细胞间相互结合的部位。 免疫突触的中心区为 TCR 和 Ag 肽MHC 分子复合物，CD4、CD28 和相应配体；周围环形分布着 LFA-1 等大量黏附分子。 15min 第二节 T 细胞活化的过程 一、一、T T 细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 T 细胞活化的双信号 1.T 细胞在活化需要两种刺激信号，第一信号由 TCR 特异性结合 MHC-抗原肽而形成。 2.第二信号则由其表面的协同刺激分子受体与 APC 表面的相应配 体结合而产生，两种活化信号的形成即称为双刺激。 CK 促进 T 细胞充分活化； 二、二、T T 细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径 1.T 细胞活化信号产生、向细胞内传递的分子基础和条件受体 交联，PTK 活化。 2.活化信号转导的主要途径（1）PLC-γ 活化；（2）MAP 激酶 活化。 3.T 细胞活化转录因子的形成。 三、三、T T 细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因 四、抗原特异性四、抗原特异性 T T 细胞克隆扩增和分化主要由细胞克隆扩增和分化主要由 IL-2IL-2 介导介导 总结 1.T 细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信 号（1）抗原肽-MHC 分子-TCR 的结合提供抗原识别信号（第 一信号）； （2）B7-CD28 结合，提供协同刺激信号 （第二信号）； （3）IL-2 和 IL-2R 的结合，提供生长信号。 2.四条主要的途径（1）PLC-γ 磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径； （2）MAP 激酶相关途径；（3）CD28 介导的途径；（4）IL-2R 介 导的途径。 3．四个主要结果（1）细胞因子的合成和分泌；（2）进入细 胞周期，T 细胞发生抗原特异性克隆扩增；（3）发生细胞因子依 赖的 T 细胞亚群分化；（4）免疫记忆的形成。 重点讲授 第三节 效应 T 细胞的应答效应 分别由 Th1、TC 两类 T 细胞亚群发挥作用，即Th1 型淋巴细 胞可通过释放多种淋巴因子引起以单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸 润为主的炎症反应； TC 细胞亚群释放穿孔素和颗粒酶等因子可直 接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。 一、一、Th1Th1 型淋巴细胞介导的炎症反应型淋巴细胞介导的炎症反应 可通过释放多种淋巴因子 引起以单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应。此过程 发生较慢，且能造成局部组织学变化，这种变化与迟发型超敏反 应类似，因此也称为迟发型超敏反应。 二、二、TcTc 细胞杀伤作用细胞杀伤作用已致敏的 CD8 T C 细胞与带有特异性抗原的 靶细胞直接接触，激发和释放细胞毒并杀伤靶细胞的效应即为T C 细胞介导的细胞毒作用。 作用特点抗原特异性，MHC-Ⅰ类分子限制性 杀伤机制细胞裂解、细胞凋亡。 A.穿孔素（perferin）/C9 相关蛋白C9 related protein/溶细 胞素cytolysin B.颗粒酶丝氨酸蛋白酶介导的细胞凋亡 C.Fas 抗原与 FasL 结合介导的细胞凋亡。 15min 简单讲解 10min 复习思考及作业题布置 思考题或/和作业 1.概念Tm、T 细胞突触/免疫突触、抗原识别。 2.T 细胞识别抗原的特点 3.T 细胞活化的双信号指什么 4.特异性细胞免疫应答的主要功能（免疫学效应）是什么 5.CTL 杀伤靶细胞的机制及特点。 授课的创新点 结合免疫学新进展采用启发式讲授新知识，课堂采用互动式教学。 参考资料（包括辅助教材、参考书、文献等） 参考书 1．高晓明主编医学免疫学基础（面向21 世纪课程教材，北京医科大学出版社） 2．龚非力主编医学免疫学（面向21 世纪课程教材，科学出版社） 3．Immuno Biologythe immune system in health and disease fouth edition,U.S.A 4．周光炎主编免疫学原理（上海科学技术文献出版社） 5．Immunology for medical