颗粒剂工艺验证

颗粒剂产品生产工艺及其变更颗粒剂产品生产工艺及其变更 验验 证证 文文 件件 验证名称验证名称 颗粒剂产品生产工艺及其变更 验证证书编号验证证书编号 目录 1、验证的目的与计划 1.1 验证的目的 1.2 验证计划 2、验证机构 3、验证方案的起草与审批 3.1 验证方案的起草 3.2 验证方案的审核 3.3 验证方案的批准 4、颗粒剂生产工艺验证方案 4.1 处方工艺及工艺流程 4.1.1 处方工艺 4.1.2 工艺流程 4.2 批生产记录与标准操作规程 4.2.1 批生产记录 4.2.2 标准操作规程 4.3 与工艺相关的验证文件 4.4 工艺验证 4.4.1 原辅料处理 4.4.1.1 目的 4.4.1.2 中间控制标准 4.4.1.3 收集验证资料 4.4.1.4 小结 4.4.2 混合制粒 4.4.2.1 目的 4.4.2.2 中间控制标准 4.4.2.3 收集验证资料 4.4.2.4 小结 4.4.3 颗粒包装 4.4.3.1 目的 4.4.3.2 中间控制标准 4.4.3.3 收集验证资料 4.4.3.4 小结 4.4.4 成品质量稳定性验证 4.4.4.1 目的 4.4.4.2 成品质量标准 4.4.4.3 收集验证资料 4.4.4.4 小结 5、验证方案的实施与记录 5.1 处方工艺及工艺流程 5.1.1 处方工艺 5.1.1.1 处方 5.1.1.2 工艺 5.1.2 工艺流程 5.2 批生产记录与标准操作规程 5.2.1 批生产记录 5.2.2 标准操作规程 5.3 与工艺相关的验证文件 5.4 工艺验证 5.4.1 原辅料处理 5.4.1.1 验证资料 5.4.1.2 数据分析 5.4.1.3 小结 5.4.2 配料、制粒 5.4.2.1 验证资料 5.4.2.2 数据分析 5.4.2.3 小结 5.4.3 颗粒包装 5.4.3.1 验证资料 5.4.3.2 数据分析 5.4.3.3 小结 5.4.4 成品质量稳定性验证 5.4.4.1 验证资料 5.4.4.2 数据分析 5.4.4.3 小结 6、验证结果的总结及批准 6.1 验证结果的总结 6.2 验证结果的审核 6.3 验证结果的批准 7、变更后的再验证 8、附录 1、验证的目的与计划 1.1 验证的目的 根据 98 版 GMP 的要求，为了保证颗粒剂在生产过程中，质量稳定，中间控 制符合内控要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行 验证。 1.2 验证计划 本验证以牛磺酸颗粒剂试生产 990001、990002、990003 三批为代表，对颗 粒剂生产工艺进行验证，根据三批产品生产过程中的工艺执行情况，中间控制情 况及成品质量的考查，对所得数据进行整理、分析、总结，得出验证结果。 2、验证机构 验证参与部门生产技术部、质量部、制剂车间 验证负责部门生产技术部 3、验证方案的审核与批准 3.1 验证方案的起草 3.1 验证方案的起草 验证名称 编号 颗粒剂生产工艺验证起草人 日期 3.2 验证方案的审核 审核意见 审核人 生产技术部负责人 质量部负责人 制剂车间负责人 3.3 验证方案的批准 批准意见 批 准 人 批准日期 签名日期 4、颗粒剂生产工艺验证方案 4.1 处方工艺及工艺流程 4.1.1 处方工艺 提供牛磺酸颗粒剂的处方及生产工艺 4.1.2 工艺流程 用方框图标明颗粒剂生产工艺流程 4.2 批生产记录与标准操作规程 4.2.1 批生产记录 1阐述批生产记录的内容与形式。 2与本验证有关的批生产记录内容及存放。 4.2.2 标准操作规程 阐述与颗粒剂生产有关的 SOP 及存档情况。 4.3 与工艺相关的验证文件 提供空气净化系统、 纯化水系统、 厂房及设备的有关验证文件及验证文件编 号。 4.4 工艺验证 4.4.1 原辅料处理 4.4.1.1 目的 经过检验合格后的原辅因粒度达不到工艺要求而进行粉碎， 过筛处理，以保 证生产正常。 4.4.1.2 中间控制标准 项目标准 外观应符合工艺要求 粒度≤100 目 4.4.1.3 收集验证资料 对牛磺酸颗粒剂三个试生产批次的生产时， 原辅料的粉碎过筛后各物料的粒 度及外观进行筛目分析，并记录其结果。 4.4.1.4 小结 对分析所得结果进行总结并得到结论。 4.4.2 混合、制粒 4.4.2.1 目的 确认原辅料的混合、制粒的过程以及颗粒情况达到工艺要求。 4.4.2.2 中间控制标准 项目标准 预混均一性应符合要求 水分（干燥失重）≤1.0 颗粒率＞92 能通过 1 号筛，但不能通过 4 号筛的颗粒重量（kg） 颗粒率-----------------------------------------------100 所称取的颗粒总重 制粒工序收率≥98 4.4.2.3 收集验证资料 在牛磺酸颗粒剂三批生产中， 收集预混时间与含量均一性的数据以及制粒的 腾腾床干燥时间与水分的关系，对颗粒率进行筛目分析，并计算颗粒工序收率， 记录所得各数据。 4.4.2.4 小结 对所得数据进行分析、总结，得出结论。 4.4.3 颗粒包装 4.4.3.1 目的 确认颗粒包装的牛磺酸颗粒剂质量能达到要求。 4.4.3.2 中间控制的标准 项目标准 装量差异应符合药典规定 密封性应符合内控标准 收率≥97 包装后待包装品总重（kg） 收率--------------------------100 领取颗粒重铝箔重（kg） 4.4.3.3 收集验证资料 对三个批次试生产牛磺酸颗粒剂在颗粒包装过程中机速与平均装量。 装 量差异、 密封性之间的关系进行考查， 记录考查数据并考核颗粒包装工序的收率。 4.4.3.4 小结 对所收集的数据进行分析并得出结论。 4.4.4 成品质量稳定性验证 4.4.4.1 目的 确认成品质量稳定重现性好。 4.4.4.2 成品质量标准 项目标准 装量差异应符合药典规定 干燥失重≤1 溶化性应符合药典规定 含量 95105 密封性应符合内控标准 4.4.4.3 收集验证资料 对三批牛磺酸颗粒剂成品质量进行检验，记录检验结果。 4.4.4.4 小结 对所得数据进行分析并加以总结。 5、验证的实施与记录 5.1 处方工艺与工艺流程 5.1.1 处方工艺 5.1.1.1 处方 氨基乙磺酸 400 g 蔗糖 800 g 葡萄糖 800 g 5L-HPC q.s 制成 1000 袋 5.1.1.2 工艺 ①原辅料处理 将氨基乙磺酸、蔗糖分别粉碎过 100 目筛，葡萄糖过 100 目筛，备用。 ②操作 按处方准确称取氨基乙磺酸、 糖粉、 葡萄糖， 投入湿法制粒机中， 预混 3min。 加入 5 L-HPC 溶液作粘合剂，制成软材，用 20 目尼龙制成颗粒。 6080℃沸腾干燥机中干燥，干燥的颗粒分别用10 目筛整粒，如细粉过多 则用 70 目筛筛去细粉。 检验合格后复合膜包装即得。 5.1.2 工艺流程 颗粒剂生产工艺流程见附录 1，颗粒剂生产工艺流程图。 5.2 批生产记录与标准操作规程 5.2.