药品委托生产质量协议模板2020年版

附件 2 药品委托生产质量协议模板 （2020 年版） 本模板旨在为药品上市许可持有人与受托生产企业签订药 品委托生产质量协议提供蓝本， 药品上市许可持有人与受托生产 企业应当结合实际情况进行相应调整， 以确保药品生产全过程持 续符合法定要求。 1 药品上市许可持有人（以下简称持有人） xxx 药品生产许可证编号xxx 统一社会信用代码xxx 住所（经营场所） xxx 邮政编码xxx 受托药品生产企业（以下简称受托方） xxx 药品生产许可证编号xxx 统一社会信用代码xxx 住所（经营场所） xxx 生产地址及生产车间或者生产线xxx 邮政编码xxx 持有人和受托方（以下简称双方）愿意遵守本质量协议，履 行所约定的各项活动、责任和义务。 2 1 1 定义 审核 指由持有人对受托方的生产质量管理体系进行检查和 评估。 批 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特 性的一定数量的成品。 为完成某些生产操作步骤，可能有必要将 一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生 产情况下， 批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品 相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。 批记录 用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所 有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。 2 目的 明确持有人和受托方落实药品管理法律法规规章及药品生 产质量管理规范等规定的各项质量责任， 确保委托生产行为持续 符合药品法律法规规章、技术规范的要求。 3 基本信息 3. .1 产品信息 委托生产产品信息见附 1。 3. .2 联系方式 持有人和受托方的联系方式见附 2。 3.3 职责 持有人和受托方应当履行药品管理法律法规规章和药品生 产质量管理规范规定的相关义务，并各自承担相应职责，责任清 单见附 3。 3 质量协议双方应当遵守所有药品相关的法律法规和技术规 范要求， 建立良好的沟通机制， 确保委托生产药品的安全、 有效、 质量可控。具体要求见本质量协议各项规定。 3.4 注册资料和技术文件 持有人应当在生产工艺验证前将产品生产相关的注册资料 和技术文件转交给受托方， 如有需要应当派驻人员对受托方进行 培训。 相关注册信息发生变更时，持有人应当在相关注册信息获 准变更之日起 X 日内告知受托方。 受托方应当对所有本质量协议涉及产品的注册资料和技术 文件进行保密， 并根据药品管理法律法规和技术规范的要求建立 相应的质量体系和质量文件，对于本质量协议涉及产品工艺规 程、质量标准、批记录等关键质量文件，应当经双方审核同意。 4 法律法规依据 双方应当遵循中华人民共和国药品管理法 中华人民共 和国疫苗管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品 注册管理办法 药品生产监督管理办法 药品生产质量管理规 范 ，以及其他药品相关的法律、法规、规章、技术规范和标准 要求。 持有人与受托方应当及时就任何已知的可能影响生产药品 质量和双方职责的现行法律法规的变化， 进行相互之间的书面通 知。 涉及本质量协议相关内容的，应当按照法律法规要求进行修订。 5 人员 按照GMP要求， 受托方应确保相关人员经过培训和资质确认。 4 6 厂房、设施与设备 受托方应当确保与该产品生产和检验相关的厂房设施、设 备、 计算机系统等状态良好并均已被确认， 生产工艺、 清洗方法、 分析方法等均已通过相关验证。对发生可能影响产品安全、有效 和质量可控的变更， 经双方评估需进行再验证的，受托方应当进 行再验证活动。 受托方应当根据委托生产药品的特性、工艺和预 定用途等因素， 确定厂房、 生产设施和设备多产品共用的可行性， 并有相应的报告。 产品共线生产风险评估报告应当经持有人审核 批准。 7 物料与产品 7.1 物料 持有人负责物料供应商的选择、管理和审核， 供应商应当符 合国家药品监督管理局制定的质量管理规范以及关联审评审批 有关要求。 持有人应当将合格供应商目录提供给受托方，经受托 方审核合格后， 纳入受托方合格供应商目录中，用于受托方入厂 时的核对验收。 持有人和受托方应当事先约定物料采购方。 产品生产使用的 物料采购由持有人/受托方负责，应当承担供应商管理和物料的 质量保证工作。 质量协议约定方应当按照法律法规要求建立物料 收货、检验、留样、放行、储存的相关程序，并按照程序对物料 进行接收、检验、留样、放行、储存等。 未在该目录中的物料不得用于委托生产。 持有人如需增补合 格供应商目录和变更物料供应商的，应当与受托方签订补充协议。 5 7.2 返工、重新加工和回收 受托方应当制定书面的返工、重新加工和回收的管理程序， 并经双方审核同意。 受托方如需要对本质量协议涉及的产品进行返工、 重新加工 或者回收的活动， 应当提前告知持有人并得到其书面批准后方可 进行生产操作。 受托方应当记录所有的返工、重新加工和回收活动，并将其 作为批记录的一部分进行保存。 8 确认与验证 8.1 验证计划的制度 受托方应当在产品生产前制定相关的验证计划。 8.2 厂房设施、设备的确认 受托方负责对产品生产和检验使用的相关厂房、 设施、 设备、 计算机系统进行确认和预防性维护、维修， 确保其始终处于已验 证的状态； 负责对仪器仪表进行定期校验，确保其在有效期内使 用。 8.3 工艺和分析方法验证 受托方应当进行产品的工艺验证， 首次工艺验证通过后应当 进行持续工艺确认，如发现异常情况，应当按照本质量协议 “偏 差和 OOS 管理”进行处理。 工艺验证方案和报告应当经质量协议 双方审核批准。 8.4 清洁验证 受托方应当对直接接触药品的生产设备和用具进行清洁验 6 证， 以防止污染和交叉污染。清洁验证的方法应当经过验证或者 确认，方案和报告应当经质量协议双方审核批准。 9 文件管理 9.1 生产工艺 受托方应当按照本质量协议， 根据药品监督管理部门核准的 生产工艺和质量标准， 按照持有人提供的技术资料，起草委托生 产产品的生产工艺规程、空白批记录等相关质量文件，并经双方 审核同意。 受托方应当按照生产工艺规程进行生产操作并及时、如实记 录。 当任何与批准的工艺规程发生偏离时， 受托方应当按照本质 量协议“偏差和 OOS 管理”进行偏差调查和处理。 当产品的生产工艺需要变更时，双方应当按照本质量协议 “变更控制”进行管理。 受托方应当在符合相应条件下根据批准的生产工艺规程组 织生产，并按规定进行记录。 9.2 生产、检验和设备记录 受托方应当建立本质量协议涉及产品的生产、 检验设备的使 用、清洁和消毒等记录，记录内容包括但不限于设备状态，使用 过的所有产品/物料的批次信息和设备运行状况、运行参数等。 每个批次产品应当有批生产记录、 批包装记录和批检验记录 （包括中间产品检测和产品放行前 QC 检验记录） 。 受托方应当按照本质量协议 “文件管理”要求保存所有与产 7 品生产相关的记录。 9.3 批生产记录 受托方应当建立批生产记录的管理程序， 并根据批准的工艺 规程制定产品批生产记录； 批生产记录应当包括产品的所有生产 步骤。任何批