产酶的革兰阴性杆菌对抗生素的耐药分析

产酶革兰阴性杆菌对抗生素耐药分析 中华医院感染学杂志 第1期第10卷 抗茵药物与医院感染 作者常东 蒋伟 施志国 蔺静 单位解放军第304医院， 北京 100037 关键词 诱导酶；超广谱酶；G-杆菌；抗生素 摘 要 目 临床标本分离细菌时有产诱导型β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶菌株。为给临床提供可靠药敏数据，以到达很好抗感染效果。措施 按美国临床试验室原则化委员会NCCLS推荐指南进行。采用双纸片法测超广谱β-内酰胺酶和诱导型β-内酰胺酶。成果 亚胺培南、环丙沙星、诺氟沙星对34株产诱导型β-内酰胺酶铜绿假单胞菌抗菌活性较强。亚胺培南对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌有较强抗菌活性。结论 产生诱导型β-内酰胺酶和产生超广谱β-内酰胺酶革兰阴性杆菌为多重耐药菌株。 分类号 R378 文献标识码 A 文章编号 1005-452901-0068-02 细菌耐药问题在全球越来越引起重视，但由于细菌耐药性是由多种耐药机制所致，尤其是某些产酶细菌，用常规药敏试验措施不能对反应某些细菌药敏耐药状况。如产诱导酶和超广谱酶细菌，对三代头孢菌素药物有时药敏成果是敏感，但实际上临床治疗效果不明显。由于临床微生物试验室不具有对细菌耐药基因检测条件。那么选择一种简便易行措施来检测细菌所产生酶。从而给临床提供可靠精确药敏成果，是非常重要。我们按NCCLS指南提供措施对我院1996年1～7月，临床送检标本中培养出细菌进行了诱导酶和超广谱酶检测。现报道如下。 1 材料与措施 1.1 菌株来源 1996年1～7月间本院住院患者送检标本中分离出细菌。 1.2 细菌鉴定 细菌采用常规措施鉴定，必要时用API系统进行鉴定。 1.3 抗生素纸片 15种抗生素纸片均购于北京天坛药物生物技术开发企业。 1.4 质控菌株 用大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853对15种抗生素纸片进行质控。成果均在NCCLS规定范围内，阐明所用抗生素纸片均合格。 1.5 诱导型β-内酰胺酶检测措施 用头孢他啶与亚胺培南两种药敏纸片间距22mm分别贴在M-H培养基上，孵育18小时后观测成果。 1.6 超广谱β-内酰胺酶检测措施 用替卡西林／棒酸与头孢他啶两种纸片间距22mm贴于M-H平皿上，两者如有协同或钥匙状，即二纸片抑菌环相交处增大，超广谱β-内酰胺酶为阳性。 2 结 果 检测铜绿假单胞菌107株，其中34株产诱导型β-内酰胺酶，占31.7。检测大肠埃希菌104株，有4株产超广谱β-内酰胺酶，占3.8。检测肺炎克雷伯菌21株，有2株产超广谱β-内酰胺酶占9.5。产酶细菌共40株。对常用15种抗生素耐药。 15种抗生素对34株产诱导酶铜绿假单胞菌活性，成果见表1。 表1 34株产诱导酶铜绿假单胞菌抗菌活性 抗生素耐药率 中介率 敏感率 环丙沙星 16 282诺氟沙星 121276头孢呋辛 97 0 3头孢他啶 561826头孢哌酮 261856头孢噻肟 325018头孢曲松 244432氨苄西林100 0 0羧苄西林 62 335氨苄西林／舒巴坦 100 0 0替卡西林／克拉维酸100 0 0哌拉西林 47 053庆大霉素 71 029亚胺培南 12 088阿米卡星 44 650 环丙沙星、诺氟沙星、亚胺培南对34株产诱导酶铜绿假单胞菌抗菌活性较强，敏感率为76～88。三代头孢菌素中头孢哌酮敏感率为56、头孢曲松敏感率为32。 15种抗生素对6株产超广谱酶阴性杆菌抗菌活性，成果见表2。表2 6株产超广谱酶阴性杆菌抗菌活性 抗生素耐药率 中介率 敏感率 环丙沙星 17 0 83诺氟沙星 83 0 17头孢呋辛100 0 0头孢他啶 17 0 83头孢哌酮 83 0 17头孢噻肟 83 0 17头孢曲松 6733 -氨苄西林 83 0 17羧苄西林 83 0 17氨苄西林／舒巴坦 83 0 17替卡西林／克拉维酸 5017 33哌拉西林 5017 33庆大霉素 67 0 33亚胺培南 0 0100阿米卡星 83 6 17 亚胺培南对6株产超广谱酶阴性杆菌抗菌活性最强。三代头孢菌素中头孢他啶敏感率为83，头孢噻肟和头孢哌酮敏感率为17。3 讨 论 3.1 敏感率 产诱导型β-内酰胺酶和产超广谱β-内酰胺酶细菌，对某些三代头孢菌素，用常规药敏措施有较高敏感率。如头孢他啶在产超广谱酶细菌中敏感率为83。理论上认为该细菌对任何三代头孢菌素都不敏感，即便试验室成果为敏感，但体内药效也是不好。因此通过检测该酶，为临床提供精确药敏数据。 3.2 抗菌活性 亚胺培南对产诱导型β-内酰胺酶铜绿假单胞抗菌活性很强。但它是一种强β-内酰胺酶诱导剂，在治疗中不能与三代头孢菌素合用，以免诱导细菌产生诱导酶。 3.3 选用合适抗生素 产超广谱β-内酰胺酶4株大肠埃希菌和2株肺炎克雷伯菌，对多种三代头孢菌素活性较低。NCCIS法规推荐，产超广谱β-内酰胺酶细菌对三代头孢菌素均不敏感时，可选用头孢菌素类；头孢西丁或头孢替坦治疗。假如氨苄西林／舒巴坦、替卡西林／克拉维酸敏感亦可选用。 3.4 简便可靠检测措施 超广谱β-内酰胺酶和诱导型β-内酰胺酶是某些革兰阴性杆菌产生酶，产生该酶细菌为多重耐药菌株。易导致抗生素治疗失败。因此临床细菌室应采用简便可靠措施来检测此类酶。为临床提供精确药物敏感试验成果。 收稿日期1999-04-21 修稿日期1999-10-11