初级药师考试复习笔记——药剂学_灭菌制剂与无菌制剂

药剂学灭菌制剂与无菌制剂 一、概述 ▲（一）基本概念 1. 灭菌用物理或化学等方法除去或杀灭所有微生物（致病和非致病）的繁殖体与芽泡的手段。灭菌效果以杀死芽抱为准。 2. 灭菌法杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽抱的方法或技术。 「细菌「物理灭菌法［ 微生物〈真菌灭菌法〈化学灭菌法J一灭菌制剂 I病毒L无菌操作法一一无菌制剂 3. 灭菌制剂采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有微生物的药物制剂。 4. 无菌在一指定物质、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 5. 无菌操作法把整个操作过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法 6. 无菌制剂采用无菌操作法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽抱的一类药物制剂。 7. 防腐用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖有抑制作用的物质称抑菌剂或者防腐剂。 8. 消毒用物理或化学方法除去或杀灭病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称为消毒剂。 （二）灭菌参数 1. D值微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将微生物杀灭90或残存量是10时所需的时间。D值与微生物的种类、环境和灭菌温度有关。 2. Z值灭菌的温度系数，指某一种微生物的D值减少到原来的1/10 （下降一个对数单位），所需升高的温度值。 3. F值是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170C. 4. F值是相当于121C热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需的时间。即在一定灭菌温度（T）、Z值为10C所产生的灭菌效果与121C, Z值为10C所产生的灭菌效 果相同所相当的时间。 （三）空气净化技术 1.洁净室空气净化标准与方法 标准 方法 一般净化 以温度、湿度为主要指标的空气调节 采用初效过滤器 中等净化 除对温度、湿度有要求外，还对含尘量和尘埃粒子也有一定指标 采用初、中效二级过滤器 超级净化 除对温度、湿度有要求外，还对含尘量和尘埃粒子也有严格要求，含量采用计数浓度 初、中、高效过滤器 2.浮尘浓度测定法光散色法、滤膜显微镜法、比色法 无菌检查法直接接种法、薄膜过滤法 3, 空气净化技术 、、、、J表面过滤一拦截作用、惯性作用、扩散作用、静电作用（影响因素粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘） 过滤方式 t深层过滤吸附作用 4. 洁净室的设计 生产区、控制区（10万级）、洁净区（1万级，亦称一般无菌工作区）、无菌区（100级） ▲（四）灭菌方法 定义 适用范围 条件 注意事项 灭 菌 方 法 物 理 灭 菌 法 热 灭 菌 法 干 热 灭 菌 法 火焰灭菌法 用火焰直接灼烧灭菌的方法 耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等） 干热空气灭菌法 高温干热空气中灭菌的方法 既耐热又不允许湿气穿透的物品 （注射用油、油脂性基质、玻璃容 器、耐高温药物等） 135〜145C 3〜5h 160〜170C 24h 180-200C 0.5〜lh 热原经250C 30min或 200C 60min可遭破坏 湿 热 灭 菌 法 热压灭菌法 用高压饱和水蒸气杀灭微生 物的方法 能耐受高压蒸汽的制剂（输液、注 射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金 属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器 等 115 C 67kPa 30min 121C 97kPa 20min 126C 139kPa 15min 灭菌时间由药液温度达 到要求温度时算起，灭 菌完毕后压力逐渐降到 零，才能打开灭菌锅 流通蒸汽灭菌法 常压下用100流通蒸汽加热 杀灭微生物的方法 适用于消毒及不耐高温的制剂灭菌 灭菌时间通常30〜60min 煮沸灭菌法 在沸水中加热灭菌的方法 常用于注射器、注射针等器皿的灭 菌 灭菌时间通常30〜60min 低温间歇灭菌法 在60-80 C的水或蒸汽中反复 加热，杀灭所有芽抱的方法 适用于不耐高温的制剂的灭菌 过滤灭菌法 采用过滤法除去微生物的方 法 对热不稳定的药物溶液、气体、水 等物品的灭菌 0.22 u m或0.3 u m微孔滤 膜G6号垂熔玻璃滤器 无菌条件下进行 射线灭 菌法 辐射灭菌法 Y-射线辐射灭菌法 适用于不耐热的物品的灭菌和包装 好的制剂的灭菌 微波灭菌法 适用于水性药液的灭菌 300MHz 〜300kMHz 紫外灭菌法 属于表面灭菌，适合于物体表面、 无菌室的空气及蒸馅水的灭菌 200〜300nm, 254nm 灭菌力 最强 表面灭菌 化 学 灭 菌 法 气体灭菌法 利用杀菌性气体进行杀菌的 方法 适合环境消毒以及不耐加热灭菌的 医用器具、设备和设施等的消毒 环氧乙烷、甲醛、丙二醇、 甘油和过氧乙酸蒸汽等 液体灭菌法 采用杀菌剂溶液进行灭菌的 方法 适合于皮肤、无菌器具和设备的消 毒 75乙醇、1聚维酮碘溶 液、0.10.2苯扎漠铉溶 液、酚或煤酚皂溶液等 无菌操作法 把整个操作过程控制在无菌 条件下进行的一种操作方法 适合一些不耐热药物的注射剂、眼 用制剂、皮试剂、海绵剂和创伤制 剂的制备 （五）冷冻干燥技术 1. 定义是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，从而得到干燥产品的一种技术。 2. 工艺流程测定共熔点一预冻一升华一干燥一升华 二、注射剂 （一）概述 ▲ 1.注射剂的分类 分类 说明 举例 溶液型 包括水溶液和油溶液 安乃近注射液 混悬型 难溶性或者要求延效给药的药物，可制成水或油的混悬液 醋酸可的松注射液、鱼精蛋白胰岛素注射液、喜树碱静脉注射液 乳剂型 水不溶性药物，根据需要可制成乳剂型注射液 静脉营养脂肪乳注射液 注射用无菌粉末 采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂 青霉素、阿奇霉素、蛋白酶类粉针剂等 ▲ 2.给药途径 给药途径 注射部位 注射剂量 备注 皮内注射 注射于表皮和真皮之间 一次剂量在0.2ml以下 皮试或者疾病诊断 皮下注射 注射于真皮与肌肉之间的送软组织 1 〜2ml 皮下注射主要是水溶液 肌肉注射 注射于肌肉组织中 1 〜5ml 注射油溶液、混悬液、乳浊液具有一定的延效作用，且乳浊液有一定的 淋巴靶向性 静脉注射 注入静脉内 一次剂量由几毫升到几千毫升 多为水溶液，油溶液、混悬液或乳浊液容易引起毛细血管栓塞，一般不 宜静脉注射。静脉注射剂不得加抑菌剂。 脊椎腔注射 注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内 不得多于10ml 由于神经组织比较敏感，且脊椎液缓冲容量小，循环慢，故脊椎腔注射 剂必须等渗，PH值在5.0-8.0之间，注入需缓慢。脊椎注射剂禁用抑菌 剂。 动脉内注射 注入靶区动脉末端 如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等 其他穴位注射