医学毕业论文拉米夫定联合干扰素对慢性乙肝的疗效观察

XX大学 毕业论文 拉米夫定联合干扰素对慢性乙肝的疗效观察 2014年6月25日 拉米夫定联合干扰素对慢性乙肝的疗效观察 作者段文斌，王伯良，周小平,仲月霞 【关键词】，肝炎 Observation of therapeutic efficacy of lamivudine combined with alpha interferon in patients with chronic hepatitis B [Abstract] AIM To study the therapeutic efficacy of lamivudine combined with alpha interferon in patients with chronic hepatitis B and to find a new approach to control the disease. S Eighty chronic hepatitis B patients with HB VDNA and HBeAg positive were divided into two groups LAMIFN group treated with lamivudine and alpha interferon for 12 months and LAM group treated with lamivudine alone for 12 months. RESULTS The therapeutic effect on YMDD mutation in the group with lamivudine and IFNalb was significantly better than that in the group with lamivudine alone（PO.01）. CONCLUSION Lamivudine combined with alpha interferon has better therapeutic efficacy in patients with chronic hepatitis B. [Keywords] hepatitis B, chronic; treatment； lamivudine; interferon 【摘要】目的了解拉米夫定（LAM）和干扰素对慢性乙肝的疗效，为慢 性乙肝的治疗开辟一条新的途径.方法 将HBV DNA和HBeAg均阳性的慢 性乙肝患者80例，1 1随机分为两组，即治疗组和对照组.其中治疗组（LAM 干扰素）为INFalb,隔日5 MU,im,及LAM 100 mg/d；对照组（LAM组）为LAM 100 mg/d, 口服，共12 mo.结果LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异 株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P0.01）.结论 LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一 步验证提供了科学依据. 【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素 0引言 拉米夫定LAM通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV 的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗[1],长期应用LAM其耐药突变的发 生率为16〜43.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱 发重症肝炎，为此我们采用了 LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床 试验，取得了明显的治疗效果. 1对象和方法 1.1对象 200202/200407住院的HBeAg和HBV DNA阳性,丙氨酸氨基转移酶ALT 异常，均经过LAM正规的治疗12-18 mo的患者80男48,女32例，年龄20〜52 岁.按1 1的比例随机分为2组，其中LAM与干扰素共用为联合治疗组，LAM 单独为对照组.联合治疗组INFalb,隔日5MU, im,及LAM 100 mg/d； LAM 组LAM 100 mg/d, 口服，共12 mo,慢性乙肝的诊断标准符合2000年西安全国 传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准[2]. 1.2方法 ①肝功能用美国Beckman全自动生化仪及其配套的试剂检测；判定标准； 治疗后ALT降至正常参考值为显效，有所下降为有效，无下降者为无效.② HBVM用酶联免疫法试剂由美国Abbott公司提供；e抗原的判定e抗原转阴， 产生e抗体，若e抗原转阴，但没有产生抗体表示基因突变.③HBV DNA用荧 光定量聚合酶链反应PCR检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒， 截止值为103 copies/mL；判定标准HBV DNA转阴的标准是0.001 PG/mL,约 等于100 copies/mL. YMDD变异用基因芯片检测[3, 4],以HBV序列 GenBank 4490408 为模板设计以下引物上游引物 5 GATGTGTCTGCGGCGT3，，下游引物5 GTAAACTGAGCCAGGAGAAA3, 在 50 |1L 含 20 mmol/L TrisHCl, 50 mmol/L KC1, 2 mmol/L MgC12, 0.2 mmol/L dATP, dTTP 和 Cy5dCTP英国 Amersham 公司产品，100 mmol/L 引物、2 U Taq 酶的体系中，经95C 5 min预变性，以94C 30 s, 50C 30 s, 72C 30 s循环30 次，扩增并标记长度为308 bp的待测片段.扩增产物经乙醇沉淀纯化，55C杂交 30 min, 45C洗两次，晾干扫描，计算判读按每块芯片检测4位点计可测得基因 突变数同时可获得确切的突变类型.⑤肝脏组织病理的变化用肝穿刺活检的方 法对肝脏的炎症程度进行检测，每个受试对象都接受2次肝穿.用放免法对肝纤 维化程度进行检测. 统计学处理用SPSS 10.0软件，记数资料用％2检验，计量资料用成组t 检验. 2结果 2.1均衡性检验两组在性别、年龄、病程、ALT、乙肝病毒e抗原和乙肝病 毒定量方面无明显差异P0.05.LAM组40男25,女15例，年龄36.261.25 岁，病程12.201.61 mo, ALT 86.071.26,乙肝病毒 e 抗原阳性40 例、 乙肝病毒定量阳性40例；联合治疗组40男23,女17例，年龄36.181.75 岁，病程12.011.23 mo, ALT 87.251.34,为乙肝病毒e抗原阳性40 例、乙肝病毒定量阳性40例. 2.2治疗后在ALT, HBeAg, HBV DNA的变化联合治疗组ALT复常率、HBeAg 和HBV DNA转阴率明显的高于LAM组P0.01, Tab 1.表1两组治疗后ALT、 乙肝病毒e抗原、乙肝病毒定量方面的比较略 2.3肝脏组织病理的变化治疗后两组肝脏组织病理的改善，LAM组为 45.018/40;联合治疗组为87.535/40,联合治疗组肝脏组