医药产品年度质量回顾分析(拜耳)

2 定义 产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾一 Product Quality Review PQR）是对活性药物成分和 药品的定期质量回顾性分析。 是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价 产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物 料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势 并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一 定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持 续改进产品质量和管理风险提供依据。 3 概述（一） 1976年2月13HFDA在重新编写药品的GMP时，提出了 每个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品 生产笠抵贫ii娉潭悦扛鲜I■方 兄柿炕毓恕U殖鎏案经修订后要求，每个公司应 建立自己产品质量标准 的评估程序，基于一个年度，对GMP所要求的记录进 行回顾，这一要求在cGMP法规21CFR211.80 （e）公布 并于1979年3月28日生效。 2001年FDA公布了 Q7A对活性药物成分的指导原则，该 指导原则要求企业对API进行产品年度回顾。 欧洲药品管理局于2004年，在对公众发布的欧盟GMP 草案中，第一次提出产品年度质量回顾的要求。现行 欧盟GMP第一章包括了执行PQR的要求。 4 概述（二） 中国98版GMP中对PQR没有作明确的规定和要求，但在 部分省份试行的药品质量受权人制度中要求，企业药 品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上 报企业的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析 情况。（2007年广东省开展了受权人制定的试点实施 工作，目前该制度已在湖南、云南、四川等全国多个 省市进行推广） 中国GMP修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和 进行产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确 保质量回顾分析按时进行并符合要求。 5 概述（二） GM P征求意见稿对产品年度质量回顾的规定 企业应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析， 以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适 用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应 考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。 企业应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整 改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记说明采取整改措施的 理由。应及时、有效地完成经批准的整 改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中， 应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产 品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌 制剂等。 当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应 有书面的技术合同，规定产品质量回顾分析中各方的责任， 负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进 行并符合要求。 6 概述（四） 内容对比 征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品 年度质量回顾分析内容 其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善； 产品基本信息 回顾时间段 前次回顾所建议措施的实施情况 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商 的原辅料； 关键中间控制点及成品的检验结果； 产品质量标准及执行情况 原辅料（包括工艺用水）、包装材料质量情况 主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析 生产过程控制情况 所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所 采取的整改措施和预防措施的有效性 返工情况 主要偏差及严重偏差情况，调查及整改的效果 所有不符合质量标准的批次及其调查；超标情况 放行、拒绝放行情况及其调查 生产工艺或检验方法的所有变更； 变更情况 新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市 后的质量状况； 7 概述（五） 征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品 年度质量回顾分析内容 所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的 调查； 与质量相关退货及当时的调查情况客户投诉及当时的 调查情况 召回情况及调查 稳定性考察的结果及任何不良趋势；持续稳定性结果考察及不利趋势情况 加速稳定性研究（如适用） 验证情况/校准情况 药品注册所有变更的申报、批准或退审；报批与再注册情况、新产品监测期临床 应用安全、有 效性或最佳使用情况等 不良反应报告情况 委托生产质量情况及技术协议 相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空 气等的确认状态； 对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。 结论、建议或整改 8 目的 为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的 产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的 水平。 发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利 于更好改进。 通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使 药品监督部门掌握企业质量动态及质量管理效果， 总结经验，纠正偏差，提高监管效率。 通过PQR,可以向企业决策层提供最新产品质量信 息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于 产品质量的持续改进和提高。 9 工作流程 QA负责制定PQR管理程序，并进行相关培训 QA制定年度产品质量计划，按计划任务分派到各 职能部门，并规定时限 各职能部门按要求收集产品相关信息/数据，按时交 至QA QA收集产品相关信息/数据，按一定格式进行汇总 及整理，并进行趋势分析 QA召集专门会议，组织相关人员对产品的相关信 息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事 项进行风险评估 QA记录汇总会议的分析讨论结果及产品质量回顾 年度的质量状态总结，形成报告，报QP审批。批 准的报告复印、分发到个相关职能部门，原件存档 制定流程，组织培训 分派任务 汇总整理 收集信息/数据 总结、报告、归档 分析讨论 督促企业按计划开展P Q R批准p QR向药品监督管理部门报告 10 职责部门 职责部门 质量部物流部生产部 医学部 （注册部） 工程部 （设备部） QAQC 生产车间工艺技术部质量受权人 11 职责（一） 质量受权人 督促企业完成年度产品质量回顾 批准产品年度质量回顾报告 将质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门 年度产品质量回顾涉及的职责部门及对应的职责可依据企业的 组织架构和部门职责作出调整，但应涵盖回顾要求的各项内容。 12 职责（二） QA职责 建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进行培训。 制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。 产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格 等） 产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量 和综合收率 产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果） 产品变更统计分析（或者变更控制部门）（包括变更内容、原因、 时间及执行情况） 产品的客户投诉统计分析（包括投诉原因、数量及处理结果） 产品召回、返工、再加工统计分析（包括数量、原因、处理结果）