实验设计大纲范例--肺水肿_0

试验设计大纲范例--肺水肿 机能学试验设计大纲 试验名称 外源性 PS 和内源性 PS 在肺水肿疗效中的比较 课题来源 自选 设计班级 设计人员 设计日期 指导老师 一、 试验设计的目的意义 试验设计的目的意义， 国内外探讨现状， 存在的问题， 解决问题的思路。 目的与意义 复制肺水肿模型， 利用干脆运用外源性表面活性物质和药物促进内源性表面活性物质释放的方法， 比较探讨外源性 PS 和内源性 PS 在肺水肿中的治疗作用。 本试验的目的即在于探讨外源性 PS 能否在肺水肿的防治中作为一种较为志向的内源性 PS 不足的替代药物， 为临床上治疗肺水肿的联合用药供应一种新思路， 具有非常重要的意义。 国内外探讨现状 任何缘由引起肺泡表面活性物质（PS） 削减或灭活， 均可使肺泡表面张力增加， 肺泡过度缩小甚至萎陷， 间质负压加大， 继而诱发或加重间质及肺泡水肿， 临床体外循环后发觉， 肺含水量的明显增加与内源性PS活性降低有显［1］。 肺泡表面活性物质（PS） 具有降低肺泡表面张力， 维持肺泡稳定性，著的相关性防止肺胞萎缩， 调整肺顺应性， 阻挡肺毛细血管内液体渗入肺间质和肺泡内， 促进肺水的清除等重要生理功能。 据相关文献报道， 外源性PS能够在肯定程度上抑制肺［2］。 张更荣等视察了气管内滴注外源性PS治疗家兔急性肺水肿的疗效，水肿的发生发觉伤肺肺含水量明显削减、 存活时间显著延长 ［3］ 。 同样应用外源性PS治疗大鼠肺水肿、 肺出血试验中也发觉肺泡内蛋白质渗出显著削减， 肺体指数降低， 肺含水量显著降低， 肺水肿程度减轻 ［4. 5］。 诸多资料显示， 外源性PS疗法可能成为有效治疗肺水肿的综合措施之一。 外源性PS治疗可减轻肺水肿程度， 抑制肺水肿形成。 目前， 内源性PS的产朝气制国内已经探讨的很透彻了， PS与肺泡Ⅱ型上皮细胞共同构成了PS系统， 该系统异样与肺部损伤密不行分， 它既是肺损伤的结果， 同时也是肺损伤过程中的重要内在因素。 肺泡Ⅱ 型上皮细胞是合成表面活性物质的主要场所， 细支气管非纤毛上皮细胞（Clara细胞） 也能分泌少量的PS物质。 PS在细胞内质网中合成， 通过某种机制转运到高尔基复合体和多囊泡体， 然后转运到板层体储存， 板层体通过胞吐作用分泌入肺泡腔。 肺水肿可导致表面活性物质削减、 功能缺 ［6］。 那么， 就目前， 一部分药物具有干脆复原肺泡Ⅱ 型上皮细胞的生理功能， 使陷其分泌肺泡表面活性物质增多， 以达到协助治疗肺水肿的作用， 如 肾上腺糖皮质激素， 内皮素-1， 盐酸氨溴索等， 而其中盐酸氨溴索具有可促进肺表面活性物质的分泌的作用， 而对肺水肿没有其他干扰的治疗作用。 结合本试验的目的， 即探讨外源性 PS 能否在肺水肿的防治中作为一种较为志向的内源性 PS 不足的替代药物。 利用干脆运用外源性表面活性物质和药物促进内源性表面活性物质释放的方法， 看那种更具有临床运用价值。 存在的问题 目前市场上已有外源性的 PS 运用， 主要用于新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。 外源性 PS 目前只局限在试验室证明有治疗肺水肿的作用， 还未查见广泛用于临床。 解决问题的思路 用快速滴注生理盐水制作动物试验性肺水肿模型。 对肺水肿动物分别行外源性 PS 灌入气管治疗和促内源性表面活性物质释放药， 灌入气管治疗， 并作试验比照和空白比照。 参考文献 [1] 邢泉生， 张善通， 陈张根， 等. 体外循环影响内源性表面活性物质的机制． 上海医科高校学报，1999， 261 13． [2] 徐建洪 周继红 杨军民. 表面活性物质在创伤性肺水肿的作用. 中华现代临床医学杂志 2004年5月 第2卷 第5B期 [3] 张更荣 王雁 曹勇. 肺表面活性物质防治急性肺水肿作用的试验. 江西医学院学报1996；361 1720 [4] 金IIb立， 徐锦， 孙家娥， 等． 应用不同配方磷脂预防大鼠肺出血和肺水肿的探讨． 中华儿科杂志， 1997， 352 7173． [5] 郑珊， 张文颖， 孙波， 等． 一氧化氮治疗小肠缺血再灌注所致肺损伤的试验探讨． 中华小儿外科杂志， 2001， 223 177179． [6] Nitta K， Kobay, hi T． III aim lt of sttrfactant activity and ventilationby protein in lung edemafluid． RespirPhysiol， 1994， 951 4351． [7] 丁延楷， 唐亦奇． 肺血管外肺水量的重量分析法及其应用． 中国病理生理学杂志， 1987， 4 254-255． 二、 试验设计方案（试验设计目标, 拟解决的主要问题, 试验动物设计, 试验专业设计， 试验统计设计, 试验方法设计， 可行性分析, 预期结果， 试验设计工作时间支配）。 （一） 试验设计目标， 拟解决的关键问题 设计目标 探讨外源性肺表面活性物质和内源性肺表面活性物质对试验性肺水肿治疗作用上所存在的区分， 从而探讨外源性 PS 能否在肺水肿的防治中作为一种较为志向的内源性 PS 不足的替代药物。 拟解决的关键问题 试验模型的制备。 对试验性肺水肿的模型进行分组与试验结果分析。 （二） 试验设计 1、 试验动物设计 我们选用家兔作为试验动物， 有以下几点理由 1）、 家兔易得到， 简单饲养， 在科研工作中被广泛利用。 2）、 家兔肺相对较大， 易于得到样品， 能在称重过程中削减试验误差。 2、 试验专业设计 选用家兔作为试验动物， 赐予外源性肺表面活性物质和内源性肺表面活性物质，视察对试验性肺水肿治疗作用， 视察兔子死亡时间（min） ， 肺系数（g／ kg） ， 肺湿／ 干重比（g／ g） ， 血管外肺水（g） 等试验指标。 3、 试验统计设计 试验统计设计中应始终贯彻随机、 比照、 重复三大原则。 （1） 随机 选正常成年健康重相近的家兔 80 只， 将 80 只家兔按体重由小变大编号后， 从随机数字表中查取随机数字， 依次抄录于家兔编号下。 详细方法 动物编号为 180 号， 随机数字从 11 行第一个数字起先接着抄写 80 个， 依据能被 4 除的规律 不余到 A 组， 余 1 到 B1 组， 余 2 到 B2 组， 余 3 到 B3 组，