胰岛功能的影响因素及评价方法

胰岛功能的影响因素及评价方法 胰岛B细胞的功能是指B细胞在葡萄糖及葡萄糖 以外的因素，如在精氨酸、胰高血糖素、化学药物等刺激 下分泌胰岛素来维持血糖水平稳定的能力，用于评价与药物 治疗有关的胰岛素分泌功能，例如改善胰岛素敏感性，刺激 胰岛素分泌，纠正高血糖的毒性等是否引起B细胞功能的 变化及变化的机制。 1胰岛功能的影响因素 1. 1宏观影响因素 1. 1. 1血糖 短期高血糖对胰岛素分泌和葡萄糖利用有 刺激作用，长期持续高血糖通过氧化应激炎症介质、降低转 录因子PDX-1及MafA的基因表达等损害胰岛B细胞，影响 胰岛素第一时相及第二时相分泌能力，加重体内胰岛素抵 抗，即所谓的糖毒性作用[1]。 1.1. 2血脂、体脂 随肥胖程度的增加及甘油三酯水平的 升高，胰岛素抵抗显著提高，胰岛B细胞分泌的胰岛素需 代偿性增加以维持血糖[2] o大量脂肪细胞分泌产生过量游 离脂肪酸FFA及一系列炎症因子，B细胞功能受FFA的 影响呈时间依赖性，若短期暴露，葡萄糖刺激胰岛素分泌 GSIS增加，导致餐后胰岛素增加，并可上调B细胞功 能对抗胰岛素抵抗效应。相反则使糖代谢受损，B细胞数量 减少。FFA增加体内棕桐酸酯的堆积，其抑制胰岛素分泌， 还能通过降低PDX-1和MafA的活性影响胰岛素基因的表达 ⑶。 1. 1. 3肠促胰岛素 主要包括胰高血糖素样肽T （GLP-1） 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP）。用以描述人类胃肠道 运动对胰岛内分泌活动的促进作用，能提高B细胞功能、 控制血糖浓度。但人体内的GLP-1容易被DPP-4降解，在体 内存留时间短，进而GLP-1类似物及DPP-4抑制剂问世， DPP-4抑制剂弥补了该缺陷，它对生理状态的GLP不产生反 应，且动物实验中已证实能提升B细胞的质和量［4］。 1.2微观影响因素 1.2. 1氧化应激当B细胞暴露于FFA和慢性高血糖， 可诱发氧化应激，导致胰岛素分泌减少。在糖尿病患者中， 氧化应激标志物8-OHdG. 4-HNE在胰岛中的表达水平升高， 而B细胞相对低表达抗氧化酶，对氧化应激易感［5］。 1.2.2人类胰岛淀粉样多肽（hlAPP）丰富的淀粉样变与 8细胞功能降低及其总量减少相关。随着时间的延长，淀粉 样蛋白的细胞毒性逐渐降低，说明成熟的淀粉样蛋白具有惰 性，但此时仍可影响B细胞功能［6］。 1.2.3炎症 胰岛炎症是B细胞功能受损的主要促进因 素，并参与胰岛素抵抗的发病机制。炎症反应中巨噬细胞浸 润可能归因于高糖和或FFA环境下IL-6. IL-8等炎症因子 的作用，也可能是凋亡B细胞的脂质体作为趋化因子的募 集作用［5］。 1.2.4脂肪细胞因子 是从脂肪组织产生并分泌的激素 样肽，包括脂联素、瘦素、抵抗素等。脂联素通过抑制糖异 生、调节脂肪酸代谢和骨骼肌中钙离子信号通路对胰岛素起 调节作用。健康者体内更高的脂联素水平提示脂联素能改善 胰岛素敏感性。瘦素既能通过下丘脑对葡萄糖稳态起调节作 用，又能直接影响葡萄糖的代谢，同时干扰肝脏、脂肪组织、 肌肉组织中胰岛素的活性，并抑制胰岛素基因的表达［7］。 1.3其他影响因素包括胰岛素抵抗［5］,自身免疫，环 境与生活方式，自然衰老，基因缺陷与遗传［8, 9］, 口服降 糖药、胰岛素、胰岛素类似物［10］等。 2胰岛功能的评价方法 2.1据应用范围分 2. 1. 1临床评价指标［11］包括血糖、胰岛B细胞激素 测定胰岛素、C肽、胰岛素原、特异性胰岛素、精氨酸刺 激试验、胰高血糖素刺激试验。 2. 1. 2科研评价指标［11］包括高糖钳夹技术、微小模型 计算法、精氨酸刺激试验及胰高血糖素刺激试验、口服葡萄 糖耐量试验中胰岛素上升值与血糖上升值的比值 AI/AG.静脉葡萄糖注射第一时相胰岛素分泌、稳态模 型评估法、空腹及葡萄糖刺激后血浆胰岛素与葡萄糖的比 值、从空腹葡萄糖耐量试验演绎出的胰岛B细胞功能修正 指数。 2. 2据胰岛B细胞所处的状态分 2.2. 1静态下主要评价指标[5]稳态模型评估法。 2. 2. 2动态下主要评价指标[5] IVGTT、OGTT、处置指数、 高葡萄糖钳夹试验、分级葡萄糖输注实验、精氨酸刺激试验。 2. 3据胰岛B细胞功能类型分 2. 3.1胰岛B细胞分泌功能评估方法[12]高糖钳夹技 术、口服葡萄糖耐量试验OGTT、IVGTT、精氨酸刺激试验、 胰升糖素刺激试验。 2.3.2胰岛素敏感性评估方法[12] FINS、HOMA模型的 胰岛素抵抗指数HOMA-IR.正糖钳夹、微小模型、OGTT结 果得到的评价胰岛素敏感性方法、胰岛素耐量试验。 总的来说，胰岛功能的评价方法众多，需要根据不同的 人群及情况选择，从而得出较为准确的胰岛功能；进而指导 临床及时准确的制定诊疗方案。 参考文献 [l] Klein RL, Laimins M, Lopes-Virella MF. Isolation, characterization , and metaolism of the glycated nonglycated suB fractions of low-density lipoproteins isolated from type I diaBetic patients and nondiaBetic suB jects[J]. DiaB etes, 1995, 44 9 1093-1098. [2] 谢恬.2型糖尿病患者胰岛细胞功能相关影响因素的 分析及微血管并发症危险因素的评估[D].福建医科大学， 2009. [3] poitout V , Amyot J , Semache M , etal. Glucolipotoxicity of the pan creatic Beta cell [J]. iochim Biophys Acta, 2010, 1801 3 289-298. [4] Widenmaier S , Kim SJ, Yang GK, et al. AGIP receptor Ago-nist B eta-cell anti-apoptic actions in rat models of diabetes function and glycemic control [J]. PLoS One, 2010, 5 3 e9590. [5] 顾素萍，郑金珏，范梦迪，等.胰岛B细胞功能的 主要影响因素和评价指标[J].糖尿病及并发症专栏，2014, 16 2 164-168. [6] Montane J, KlimekAB ercromB ie A, Potter KJ, et al. Metabolic stress , IAPP And Islet amyloid [J]. Dia B etes oBes MetaB , 2012, 14 Suppl3 68-77. [7] AB dellgadir M, Karlsson AF, Berglund L, et al. Low serum adiponectin Concen