脂蛋白脂酶基因多态性与痰邪病因所致脑梗死发病相关性研究

湖北省自然科学基金 申 请 书 项目名称脂蛋白脂酶基因多态性与痰邪病因所致脑梗死发病相关性研究 申请者 承担单位 项目类别重点项目口 一般项目口 申请日期2003年1月 湖北省自然科学基金管理办公室 二000年制 、简表 研 究 项 目 名称 脂 蛋 白 脂 酶 基 因 多 态 性 与 痰 邪 病 因 所 致 脑 梗 死 发 病 相 关 性 研 究 涉及学科 （专业） A 名 称 B 名 称 C 名 称 代 码 3601021 代 码 代 码 主要应 用行业 （仅重点项 目填写） 1 2 3 起止年 月 2003年 1 月至 2006年9月申请金额 6.0万元 承 担 单 位 情 况 第一承担 单位名称 通信地址 邮编 单位性质 A,高等院校 OB,科研单位 。C.其它。 合作单位 名 称（仅重点 项目填写） 1 2 承 担 项 目 组 情 况 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 8 4 4 0 0 4 2 项 目 负 责 人 姓名 出生 年 月 专业技 术职称 教 授 主任医师 学术带 头 人 是O 否。 学位 博士 O 硕士 O 学士 O 电 话 E-mail 通信 地址 邮 编 其 他 主 要 成 员 情 况 姓名 出生 年 月 专业技术职务 工作单位 项目中的分工 研 究 内 容 和 息 义 摘 要 脑 动 脉 粥 样 硬 化 是 脑 梗 死 的 发 病 基 础 其 发 病 可 能 由 于 相 关 基 因 的 不 同 而 存 在 不 同 的 临 床 表 型 O 中 医 辨 证 为 不 同 证 型 的 脑 梗 死 患 者 具 有 不 同 的 临 床 证 候 导 致 不 同 证 型 的 病 因 病 机 可 能 具 有 不 同 的 遗 传 基 础 通 过 研 究 中 医 不 同 证 型 的 脑 梗 死 患 者 的 脂 蛋 白 脂 酶 基 因 多 态 性 探 讨 其 多 态 性 与 脑 梗 死 发 病 中 痰 邪 病 因 之 间 的 关 系 O 主题词 1.主题词数量不多于三个；2,主题词之间空一格。 基 因 多 态 性 脂 蛋 白 脂 酶 脑 梗 死 简表填写要求 一、内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中学科 （专业）代码按GB/T13745-92 “学科分类与代码”表填写。 二、部分栏目填写要求 项目名称应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。 学科名称一申请项目所属的第一级学科。 申请金额以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。 起止年月起始时间从申请的次年元月算起。 项目组其他主要成员一旨在项目组内对学术思想、技术路线的制订理论分析及对项 目的完成起主要作用的人员。 二、立论依据 一、本研究项目的科学依据包括科学意义和应用前景，国内外研究概况、水平和发展趋势，学术 思想，立论依据，特色或创新之处，主要参考文献目录和出处 脑梗死cerebral infarction,是指因脑动脉血栓形成，栓子、炎症、损伤等导致局部脑组织急性 缺血而发生的坏死。在中国和日本等亚洲国家，脑卒中的病死率是冠心病病死率的45倍E,其高发 病率、高死亡率、高病残率已成为威胁我国人民健康的首要疾病，同时用于其治疗及康复的高昂的医 疗费用，以及劳动力的损耗对国民经济亦有重要影响。 脑梗死主要包括腔隙性脑梗塞、脑血栓形成和心源性栓塞。现代研究表明，腔隙性脑梗塞是最常 见的脑梗塞类型而且危险因素多于脑血栓形成和心源性栓塞⑵。病变部位多见于大脑前、中、后动脉 和基底动脉的深穿支。目前认为小穿通支的高血压性透明脂质损伤，即所谓腔梗假说可能是最常见的 发病机理。 脑动脉粥样硬化是脑梗死的发病基础。脂质代谢在动脉粥样硬化atherosclerosis, AS发病机 制中起重要作用。脂质作为AS发生的重要因素其所起的作用主要在于损伤内皮，活化诸如中性粒细胞、 单核细胞以及平滑肌细胞，随后被吞噬形成泡沫细胞，可导致血管型内皮细胞损伤，引起局部血栓形 成及免疫应答反应，最终导致粥样斑块的形成。在AS过程中，脂质浸润、血栓形成和损伤反应是引起 内皮细胞损伤，导致AS发生发展的不同过程，正如Schwarts指出“AS的发生是多层次的，是各种因 素和各种细胞成分之间相互影响的瀑布式的发展过程。”虽然引起内皮细胞损伤的因素是多种多样的， 但是脂质是其中最重要的因素。 大量的临床及流行病学研究已经证明诸多危险因子与脑梗死的发生发展密切相关。除早已证实的 如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、肥胖等，最新研究结果显示，甘油三酯水平升高亦预示缺血性中 风和TIA的风险增加提示其亦是脑梗死重要的危险因子。 原发性高血压、血脂代谢紊乱、高凝状态、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、超重或肥胖等在临床上 常同时存在，即Grundy称为的代谢综合征多种因素如肥胖，缺乏锻炼，摄入热量过多，基因缺陷 均可促进代谢综合征的发生，致粥样硬化性脂蛋白表型atherogenic lipoprotein phenotype, ALP 是代谢综合征的重要组成部分，是引起和影响动脉粥样硬化发生和发展的重要因素，因此其在动脉粥 样硬化及脑梗死的发生发展过程中有着重要的地位。 中医学将脑梗死归入“中风”范畴。其发病内因在于平素气血亏虚、痰湿内盛与脏腑失调，外因 多为忧思恼怒、五志过极、恣食肥甘、饥饱失宜、房事劳累、外邪侵袭等，致使气血运行受阻，脑脉 闭塞而发病。其病位在脑，与肝、心、脾、肾关系密切，病性为本虚标实。肝肾不足，气血亏虚为本, 痰浊、邪热、瘀血为标。目前主要从气血内虚、血脉不畅及痰浊内生、阻滞经脉两个方面研究脑梗死 的病因病机国。认为多由于以上两个方面原因，又加上情志不遂、气候不适等诱因，以致脏腑功能失 调，气血逆乱于脑，脑脉瘀阻而发病。在导致脑梗死发病的病因中，痰邪起着重要的作用。 在临床上，不同病因所致证型各异的脑梗死患者其临床症状、体征及有关的生化指标均有所不同。 痰邪致病同患者体质和生活习惯及环境密切相关，有关的中医证型研究揭示脑梗死的患者存