脊髓损伤综述

脊髓损伤综述 脊髓损伤的治疗方法现状及研究进展 李绍玉 脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）的治疗与实验研究开始于20世纪初,1878, Obersteiner观察 了脊髓损伤的病理变化，提出“神经元素乱学说”，开始了人类对脊髓损伤病理机制的研 究［1］。但治疗上的真正进展发生在90年代，它促进了 SCI的恢复.损伤患者生活质量明显低 于正常人群［2］。脊髓损伤（SCI）后的中枢神经再生是生物医学界研究的前沿课题。脊髓损伤 的修复主要面临两大难点①如何预防脊髓损伤引起的脊髓细胞死亡，以及如何替代已死 亡的脊髓细胞；②如何抑制损伤局部疤痕形成，刨造适合神经再生的微环境，促进诱导神 经生长。近年来，研究者试图通过药物，神经营养因子，细胞移植，外科手术，电刺激与电 场法，高压氧以及中医疗法等方法达到治疗脊髓损伤的目的.脊髓损伤是指由于各种原 因引起的脊髓的结构及功能损害，导致受损部位以下运动、感觉、自主神经功能障碍或丧失, 大小便失禁，生活不能自理。脊髓损伤包括运动功能丧失（瘫痪）、感觉障碍、大小便障碍、 肌痉挛、关节挛缩、疼痛，且常合并严重的并发症褥疮、心理障碍、泌尿系感染、甚至呼 吸障碍。处理上难度较大，预后差。发生人群以青壮年男性居多，并且大多为交通事故导致 的脊髓损伤。 脊髓损伤康复的主要目的是充分发挥残余功能，代偿已丧失的部分功能，减少并发症的发 生，提高生活质量。严格的康复评定，包括1、神经损伤平面的评定；2、感觉功能的评定； 3、运动功能的评定；4、损伤严重程度评定；5、II常生活活动能力（ADL）评定；6、不同损 伤水平患者的功能预后评定。在综合准确评定基础上，由专家参与的康复小组讨论制定综合 全面的康复方案，在实施康复过程中，要注意训练的强度，防止再次发生损伤，平时日常生 活中要防止感觉减退区域的烫伤及擦伤［3］。现就对脊髓损伤后的主要种类的治疗方法现状 及其进展作如下综述 1. 药物治疗甲基强的松龙（MP），神经节昔酯（GM-1）又名施捷因,Lingo 1,PNS （三 七总皂昔），GS （人参皂昔），胰岛素等药物. 1.1 MP MP为合成的糖皮质激素，抗炎作用强，在急性期，对不完全性脊髓损伤效果相对较好.作 用抑制脂质过氧化物和脂质水解，抑制细胞内Ca的蓄积保护细胞膜，从而保护神经细 胞.MP从上世纪9 0年代正式应用临床，强调早期大量应用（伤后6-8小时内），首剂 量可达3 0 mg/kg体重1 5 min内静脉滴入，隔4 5 min后，采用5 .4mg/kg体重静脉滴注， 维持2 4小时.不良反应易引起应激性溃疡并降低机体抵抗力。 1.2GM-1 GM-1是近年来才用于临床治疗脊髓损伤的，该药具有保护细胞膜，减轻组织水肿，促进 轴突再生等作用。GM-1同样强调早期应用，对不完全性脊髓损伤疗效相对较好。 与MP相比，GM-1的优点药物副作用少。但也有文献报道可引起神经脱髓鞘改变。 临床总结不论是MP还是GM-L其作用都十分有限，不会改变脊髓损伤的基本病程。 1.3 Lingo1（leucine richrepeat and lg domain containing 1） Lingo一1（leucine richrepeat and lg domain containing 1）结构中富含亮含亮氨酸重复单位，其 在神经系统中的限制性表达、特异调节以及损伤后的诱导性变化,均提示该分子对神经发育、 轴突导向以及髓鞘形成发挥函要作用.Lingo 一 1是由15号染色体编码含614个氢基酸残基 的蛋白质，是中枢神经系统特有的蛋白，只表达于脊髓、脑神经元以及少突胶质细胞上[4]. 研究发现，SCI后髓鞘和胶质瘢痕释放的髓磷脂抑制因子是抑制神经再生的主要因子[5-7]o 1.4 PNS 三七总皂昔 众多的研究发现[8-10],PNS具有改善微循环，增加血流量；扩张痉挛血管，阻断Ca内流, 抑制血小板聚集及抗脂质过氧化作用经PNS治疗.伤区脊髓血管栓塞减轻，自质大部分存 留，毛细血管增生活跃，继续供给丁神经组织血运，防止和减轻丁继发性损害.有效地保护 丁伤区的脊髓神经组织。实验结果表明.PNS虽不能阻止灰质中心性出血坏死.但对脊髓 儆循环障碍的改善.为白质存活创造丁条件，促进神经功能的恢复[11]. 1.5 GS 人参皂昔 人参皂4Ginsenosides, GS是人参的主要有效成分，主要药理作用为改善微循环、提高 组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集、影响前列腺素代谢、抗氧化保护细胞膜等作用，国内外 大量实验己对其深入研究[12],人参的药理活性常因机体机能状态不同而表现为双向作用，人 参皂昔Rb类对中枢神经系统有镇静作用,Rg类有兴奋作用；Rg3能增强正常小鼠体液免疫 功能，部分增强非特异性免疫功能，对细胞免疫无明显影响；人参无性激素样作用，而能促 进垂体分泌促性腺激素，加速大鼠的性成熟过程，或使性已成熟的雌性大鼠的动情期延长， 摘除卵巢后此作用消失；人参具有双向调节血压、强心、保护心肌的作用；人参抗氧化作用 是人参抗衰老作用的重要环节之一，人参具有清除自山基，减少脂质过氧化物产生的作用; 近几年发现，人参可提高人体抗x射线辐射的保护作用，人参皂昔具有抗肿瘤的作用，并用 于肺癌、肝癌、消化道肿瘤等恶性肿瘤的治疗[13]o 1.6胰岛素。 胰岛素在很多组织中都具有抑制细胞凋亡的作用，如在心肌缺血再灌注损伤中，胰岛素 能抑制心肌细胞的凋亡[14], RizkNN等在大鼠大脑局部缺血损伤后应用胰岛素，能明显降 低凋亡神经细胞的数量，减少大脑的损伤面积[15].胰岛素在中枢神经系统中的生理功能有 很多，可促进蛋白质等生物大分子的合成，细胞的增殖、分化等，正常生理浓度的胰岛素及 其它胰岛素生长因子系统IGFS成员可维持神经元的存活，而高浓度的胰岛素和其它胰岛素 生长因子系统成员可刺激神经细胞的存活和增加胸腺「密嚏核昔的合成[16], 2. 神经营养因子. 神经营养因子neurotrophic factor, NTF是对脊椎动物神经系统形成和功能影响的重要调节 因子之一。而神经生长因子nerve growth factor, NGF是最早发现的细胞生长调节因子，迄 今为止，人们在中枢神经系统中发现与NGF相关 的神经营养因子有四种NGF、脑源性神经营养因子barain derived neurotrophic factor, BDNF、神经营养因子一 3neurotrophic 一 3, NT一 3和神经营养因 子一4/5neurotrophic-4/5, NT 4 / 5[17 NTF已被纯化和克隆，许多资料表明，在外 周神经系统，可促进发育中神经元和伤后神经元的成活，并能促进神经纤维的生长及再生， 但对中枢神经系统的作用却不甚清楚[18]o目前，对NTF的研究已不断深入，逐渐转入分 子生物学水平，并取得了令人鼓舞的成果。 3. 细胞移植 采用细胞移植治疗SCI的主要目的即在于逆转不利于SCI轴突功能恢复的病理过程，从而 减少脊髓功能的丢失，并促进其