阿司匹林得合成及临床研究摘要

阿司匹林得合成及临床研究 摘要 阿司匹林Aspirin又名乙酰水杨酸，其化学名为2-乙酰氧基苯甲 酸，就是一种解热镇痛药，问世于1899年，已有百余年历史，为医药史 上三大经典药物之一，就是至今为止临床应用最广泛得解热、镇痛与 抗炎药物。本文对不同催化剂合成阿司匹林得工艺进行了简要得综述, 简述了阿司匹林得药理作用，分析了阿司匹林在临床上得应用以及发 展前景，并提出了我国阿司匹林发展得建议。 关键字阿司匹林;合成;药理作用；临床应用 Abstract Aspirin is also known as acetyl salicylic acid, its chemical name is 2-acetoxy benzoic acid, is a kind of antipyretic analgesics, published in 1899, has more than 100 years of history, is one of the three classical drug in history of medicine and it is the most widely used clinical antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs by far、 The process of synthesis of aspirin with different catalysts were reviewed, the pharmacological effect of aspirin, analyzes the application of aspirin in clinical practice and development prospect and puts forward some suggestions for the development of our country of aspirin 前a 阿司匹林Aspirin又名乙酰水杨酸，英文名为2-acetylsalicylic acid,就是一种 历史悠久得解热镇痛药物。为白色结晶性粉末，无臭，微带酸味，化学式为，分子结 构式为，相对分子质量为180、16o阿司匹林微溶于水,易溶于乙醇、乙醍、氯仿， 也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液并同时分解。对眼睛、呼吸道以及皮肤均有不同 程度得刺激作用。阿司匹林可以解热镇痛、抗炎抗风湿，抑制血小板聚集,降低癌 症得死亡率，在治疗偏头痛、原发性高血压、春季结膜炎、缺血性脑卒中均有较 好得疗效气 1、阿司匹林合成工艺 阿司匹林自上市以来百余年间，一直都受到老百姓得亲睐，对于治疗头痛、牙 痛、发热、感冒等普通病症有着良好得疗效。近年来又有学者研究出阿司匹林不 仅可以抑制血小板凝聚，对于缺血性心脏病、心绞痛、脑血栓等疾病具有良好得 预防与治疗作用，而且对于农作物得增产抗旱也有着特殊得功效。为了更加方便、 简洁得得到阿司匹林，众多学者都对于阿司匹林得制取工艺进行了深入得探讨研 究。 1、1阿司匹林得合成原理 醋酎对水杨酸进行。-酰化反应得到。反应式如下 COOHCOOH 还可 JL ’OH/L /OCOCH3能因为发生了副 匕气/催化剂 反应 CH3CO2O A | CH3COOH 而生成 水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰 水杨酸酯等副产物。 1、2催化剂得改性研究 阿司匹林得传统制法就是在1976年被研制出来，以水杨酸与乙酸酎作为原 料，以浓硫酸作为催化剂进行得工艺,产率在60至70之间。此传统工艺就是最 经典得工艺且工艺十分成熟，但副反应较多且由于作为催化剂得浓硫酸具有强氧 化性与脱水性，因此对于设备得腐蚀很严重，同时也具有很严重得环境污染问题。 由于阿司匹林有很大得价值，用途广泛，因此如何使得产率更高、操作更简便、成 本更低廉、更加绿色得生产工艺成为我们要讨论得课题。综合文献，我们可得到 经过改性后得催化剂可以分为酸性催化剂、碱性催化剂以及其它类型催化剂三 种。 1、2、1酸性催化剂 酸性催化剂催化合成Aspirin得机理就是在酸得作用下，醋酎中羟基碳原 子得正电性增强，从而使得乙酸酎中得酰基容易向羟基转移而形成酯基，即完成 了乙酰水杨酸得合成。催化剂得酸性越强，即氢质子流动性越好，越易于催化酯基 得生成，但若酸性太强则会导致水杨酸分子中梭基与另一水杨酸分子得酚羟基脱 水酯化生成较多得副产物。因此,人们对酸性催化剂进行改良，用包括路易维斯 酸、固体酸、有机酸等酸性催化剂来代替浓硫酸⑵。 隆金桥⑶等以草酸为催化剂来合成阿司匹林。草酸为有机二元酸，有很强得酸 性,因此可以用来替代传统工艺中得浓硫酸。此方法工艺过程中不腐蚀设备，不氧 化反应物,用量少，产品易提纯，产品产率高质量好等优点。 翁文⑷等以处理过得硫酸氢钠代替浓硫酸作为催化剂来合成阿司匹林，其产 品得产率高，产品质量好，催化剂用量少且反应过程中催化剂始终保持固状、易与 产物分离等优点,避免了传统工艺中腐蚀设备，催化剂与产物分离麻烦等缺点。 周秀龙同等以柠檬酸作为催化剂合成阿司匹林，柠檬酸属于有机酸，具有还原 性，此工艺过程催化剂用量少易得，不腐蚀设备，不氧化反应物,易提纯、产品收率高 等优点，且此工艺适合工业生产。 丁健桦⑹等通过实验比较了无水碳酸钠、三氯化铝、三氯化秘为催化剂时催 化剂用量、反应物摩尔比与反应时间等方面对产率得影响,综合考虑分析以三氯 化铝最优，其催化效果可以与传统工艺中得浓硫酸相当，且其价格低廉可重复回收 使用，又不污染环境。此工艺满足了工业生产中所必备得快速、简单、经济、绿 色生产、产品产量高、产品质量好等条件，适用于大规模得工业化生产。 胡晓川口将三氯化铝固载到活性炭上代替传统工艺制法中得浓硫酸作为催 化剂来合成阿司匹林。三氯化铝本身为一种很强得路易斯酸，且对设备无腐蚀作 用，也没有排放污染得问题，将三氯化铝固载到活性炭上后,又解决了催化剂难以 回收再利用得问题。该催化剂可以回收使用三次以上，且回收后得催化剂效果比 较好,产品产率较高，此方法大大得降低了生产成本。 此外，三氯稀土、氨基磺酸或其她路易斯酸也可用来代替浓硫酸作为合成阿 司匹林得催化剂,都有用量少、成本低、产率高、产品质量好等优点，都有待进一 步得研究从而进行大规模得绿色工艺生产，本综述中就不一一列举。 1、2、2碱性催化剂 碱性化合物作为催化剂用来合成阿司匹林得机理碱性化合物可以与水杨酸 进行反应,破坏了水杨酸分子中得内氢键从而活化了水杨酸得羟基，使得水杨酸 中得羟基可以更好得与乙酸酎中得酰基相结合形成酯基，即完成乙酰水杨酸得合 成。常见得碱性催化剂有强碱、弱碱、弱酸强碱盐等， 吴汉福⑻利用碳酸钾作为催化剂来进行阿司匹林得合成。碳酸钾为催化剂时 具有较好得催化效果，又克服了传统工艺中浓硫酸对设备得腐蚀以及环境污染等 缺点,产率高，产品质量佳，实验重现性好。但此工艺对乙酸酎得量要求十分苛刻, 量少则整体反应速度变慢，反应不完全，产率低;量大则会溶解阿司匹林、消耗催 化剂,从而大大影响了催化效果与产率。因