除菌过滤质量风险评估

除菌过滤质量风险评估 目录 1. 前言 2. 风险评估目的 3. 风险评估范围 4. 风险评估小组 5. 评估流程 6. 风险等级评估方法（FMEA）说明 7. 过滤除菌的相关措施 8. 支持性文件 9. 风险评估实施 10. 风险评估结论 1. 前言 我公司冻干粉针剂生产车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010 版）附录及产品特性、工艺流程及相应法律制度要求，采用除菌过滤工艺 生产无菌制剂，依据2010版GMP附录第七十五条（非最终灭菌产品的过 滤除菌应当符合的要求）规定，本着对生产安全和有效性进行风险评估， 以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见的控制措施, 使生产质量及风险降低到可以接受的水平。 2. 风险评估目的 2.1. 评估除菌过滤工艺的可靠性; 2.2. 提出降低预防微生物污染措施实施过程中可能发生质量风险的措 施; 2.3. 根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。3.风险评估范 围 本次评估仅限于对冻干粉针剂车间除菌过滤工艺可能存在的潜在风 险的评估，其它与除菌过滤无关的质量风险不在此次评估范围内。 4. 风险评估小组 本次质量风险评估项目为“除菌过滤工艺”，因此选择的成员的资质 应对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量 风险评估小组成员 5. 评估流程 5.1. 列出公司在除菌过滤工艺采取的防止微生物污染的措施； 5.2. 对各项措施进行风险等级评估本次进行风险评估所用的方法遵 循FMEA技术（失效模式与影响分析）； 5.3. 提出预防质量风险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的 验证活动范围及深度。 6. 风险等级评估方法（FMEA）说明 进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分 析），它包括以下几点 6.1. 风险确认可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的 风险； 6. 2.风险判定包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、 可能性及可检测性上； 6.3. 严重程度⑸主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严 重程度分为五个等级 6.4. 可能性程度P测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或 小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立 以下等级 6.5. 可检测性D在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义 如下 6.6. RPN 风险优先系数计算将各不同因素相乘； 严重程度*可能性程度*可检测性可获得风险系数RPN S*P*D 6.6.1. RPN gt; 36 或严重程度5 高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高 可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于 确认已采用控制措施且持续执行。 严重程度为5时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于 18 6.6.2. 36 3 RPN 318 中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及 或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可 以是规程或技术措施，但均应经过验证。 6.6.3. RPN 17 低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 7. 过滤除菌的相关措施 7.1. 冻干粉针剂产品依据产品特性以过滤除菌工艺替代最终灭菌工艺。 过滤除菌采用0.22 u m （或0.2 um）的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的 容器内。除菌过滤器及滤芯在使用前经过灭菌处理，灭菌参数及效果经过 验证确认。 7.2. 除菌过滤器在使用前及使用后均对其进行滤芯完整性测试，以便 保证过滤过程的完整性。测试方法采用起泡点试验法，测试结果均有记录。 7.3. 除菌过滤器滤芯按每一品种采用专用滤芯，防止了污染及交叉污 染。规定滤芯最大使用次数，防止因过度使用造成的风险因素。 7.3.1. 亲水性滤芯的更换（滤芯的完整性合格的情况下） 7.3.1.1. 洗瓶机循环水过滤器滤芯正常生产时每两周更换一次，若压差 超过规定范围应及时清洗和更换。 7.3.1.2. 在线灭菌的滤芯（如药液二级过滤系统的滤芯）一级滤芯每次 使用更换新滤芯，更换下的滤芯用于二级过滤使用。 7.3.1.3. 工艺用水的过滤器或滤芯每半年更换一次。 7.3.2. 疏水性滤芯的更换（滤芯的完整性合格的情况下） 7.3.2.1. 聚丙烯疏水性滤芯每两年更换一次 7.322.聚四氟乙烯疏水性滤芯每一年更换一次 7.4. 过滤除菌工艺应经过验证，每次过滤压力采用0. 20MPa,防止因过 压力过大造成的风险因素。 7.5. 每一品种过滤除菌时间均不得超过4小时，防止因使用时间过长 造成的风险因素。 8. 支持性文件 9. 风险评估实施 9.1. 评估要点 9.1.1. 滤芯材质。 9.1.2. 除菌过滤过程。 9.1.3. 滤芯处理。 9.1.4. 过滤器处理。 9.2. 风险评估实施内容 除菌过滤质量风险分析 10. 风险评估结论 经质量风险评估小组成员共同对以上所列4个项目进行风险评估后， 可确认目前我公司采取的过滤除菌工艺适用于公司日常生产操作，可以确 定我公司冻干粉针剂生产车间制剂生产过程中使用过滤除菌方式是可靠 的。 同时应注意以下几点 1、在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规 程操作的意识与行为，以保证无菌与无菌状态的维护。 2、在除菌过滤验证工作中，应做好除菌过滤验证中过滤除菌的有效 性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重 要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围及深度。 此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下生产车间过滤 除菌的可靠性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措 施并评估其适用性和有效性上。 评价人日期 批准人日期