caveolin-1在84例原发性乳腺癌中表达及其意义

Caveolin-1在84例原发性乳腺癌中表达及其意义 【摘要】［目的］探讨Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其临床 意义。［方法］运用SP免疫组化方法检测84例原发性乳腺癌组织中 Caveolin-1的表达。［结果］84例原发性乳腺癌组织中Caveolin-1 阳性表达率为45.2。I、II、III、IV期乳腺癌中，Caveolin-1阳 性率分别为 81. 8 9/11、45. 1 23 / 51 . 33. 3 6/18 和 25 1 / 4 X P 0. 05 。腋淋巴结转移的乳腺癌Caveolin-1阳性率31. 1 14/45,明显低于无腋淋巴结转移66.7, P0. 01 o TL T2、 T3乳腺癌的阳性表达率分别为66. 7 10/15 、41. 820/49. 36. 44/11,三者间无明显差异。但T1和T2 T3之间差异有显著 性P0.05。Caveolin-1表达与年龄、组织学类型、分化程度、 C-erbB-2和受体状况均未见相关性。［结论］原发性乳腺癌 Caveolin-1的表达与肿块大小和腋淋巴结状况密切相关，随着病情 的进展其表达呈下调趋势。 【关键词】乳腺肿瘤 微囊Caveolae是细胞膜系统中的一个十分重要的结构。微囊 蛋白T Caveolin-1 是该结构的重要组成成分之一。Caveolin-1 在维系细胞的脂类代谢平衡、控制细胞的增殖和调节细胞迁移等诸多 方面发挥着重要作用。本研究运用免疫组化方法检测人原发乳腺癌组 织中微囊蛋白T的表达状况并分析该表达与某些临床病理因素相关 性。 1材料与方法 1. 1材料 标本来源于辽宁省肿瘤医院，1997年一2000年手术切除的84例原 发性浸润性导管癌组织。肿瘤组织经10福尔马林固定，常规石蜡包 埋。患者均为女性，年龄25一73岁，平均年龄46岁。AJCC和UICC 联合制定（ 1997年）的为分期标准。I期11例，II期51例，III期 18例，IV期4例。其中高分化13例，中分化28例，低分化43例。 T1 15例，T2 49例，T3U例。腋淋巴结转移者45例，无转移者39 例。患者术前均未接受过放疗、化疗。 1.2免疫组化染色 石蜡包埋组织进行连续切片，厚度4Mmo 试剂Caveol in-1 多抗（美国 Santa Cruze 公司）,ER 及 C-erbB-2 即用型、SP超敏试剂盒和DAB酶底物显色试剂盒（福州迈新生物技 术开发公司）。 切片染色方法按链霉素抗生素蛋白一过氧化物酶（SP）法试剂盒 说明书步骤操作。抗Caveolin-1 （1 100）. ER及C-erbB-2均经高 压修复预处理。抗原修复液为PH6.0柠檬酸缓冲液。经DAB染色后， 苏木素对比复染，中性树胶封片。以PBS代替一抗作为阴性对照。 1. 3阳性判断标准 盲法判定结果。每张切片分别由两位病理医师独立阅片，一致肯 定为阳性者方被视为阳性。光镜下，每张切片选择5个高倍视野，每 一视野计数100个肿瘤细胞。阳性细胞为细胞膜和/或细胞浆呈棕黄 色。取正常乳腺组织导管上皮作为阳性对照。（1）按阳性细胞百分率 计分,0一25为 0 分,26一50为 1 分,51一75为 2 分,76一 100为 3分。（2）按染色强度计分，无着色为0分，着色略深的为1分，较 深的为2分。两者合计＜2分为阴性，2 2分为阳性。 1.4统计学处理 统计学软件为SPSS11. 0版。Caveolin-1与临床病理学因素相关 性采用卡方检验，a 0. 05, P值为双侧。 Caveolin-1是一种膜/浆表达蛋白，在正常乳腺导管上皮细胞和 血管内皮细胞中广泛表达。84例原发性乳腺癌组织中Caveolin-1呈 阳性表达者38例45.2。TL T2、T3的阳性表达率分别为66.7、 41、36. 4 P 0. 05 ;但 Tl 2cm和 T2T3 2cm之间有显 著性差异P0. 036 o 在］、II、III、IV期乳腺癌中,Caveolin-1 阳性率分别为81. 8、45. 1、33. 3和25,有统计学差异P0. 047 。 Caveolin-1在腋淋巴结转移癌中阳性表达率为31. 3,淋巴结无转移 癌病例中阳性表达率为66.7,两者比较具有统计学差异P0. 001 o 见表lo Caveolin-1的表达与乳腺癌的组织学类型、分化程度、ER 受体、C-erbB-2的表达和年龄等无关。 3讨论 本研究表明Caveolin-1广泛存在正常乳腺导管上皮和血管内皮 细胞，而它在乳腺癌中表达显著降低，与文献中报道的肺癌Uh胃 癌［2］、乳腺癌等多种肿瘤组织结果一致。Caveolin-1在肿瘤中表达 下降的分子学机制，目前主要认为与Caveolin-1第132位密码子 P132L基因突变及其启动子甲基化有关。Caveolin-1的架构区具 有蛋白激酶抑制活性，能够抑制EGF-R、Raf、G蛋白、C-src酪氨酸 激酶、MEK-1和ERK-2等。本研究同时发现Caveolin-1表达与肿块 大小在T1和T2T3之间有统计学差异，并呈负相关。 体内外实验还发现Caveolin-1能抑制表皮生长因子受体家族中 的一种重要受体（C-erbB-2 ）酪氨酸激酶活性，C-erbB-2异常表达 也能负向调控Caveolin-lo而本实验C-erbB-2阳性者Caveolin-1 表达率（37.5）虽然明显低于阴性者（61）,却未显示出统计学差 异，可能与本实验样本较少有关。本研究发现有腋淋巴结转移的乳腺 癌中Caveolin-1表达明显低于无淋巴结转移者，且随着病期的早晚 其表达呈下调趋势，提示Caveolin-1表达下调可能通过影响乳腺癌 细胞|3-Catenin的分布和/或MMPs和VEGF、C-erbB-2基因的表达间 接或直接提高肿瘤细胞的侵袭和转移能力。 Caveolin-1作为肿瘤抑制因子的作用机制在不同肿瘤乃至同一种 肿瘤的研究中尚存很多争议。Caveolin-1在肾透明细胞癌［3］、前列 腺癌组织中表达增高，并与淋巴结转移、分期成正相关，这于我们在 乳腺癌组织中的研究结果矛盾。对于Caveolin-1表达与乳腺癌受体 ER、PgR的关系，ChenST［4］的研究结果和我们的一致，即两者无关 联，但Sagara Y［5］却作出了相反的结论。肿块大小、腋淋巴结转移、 分期都是影响乳腺癌预后的独立因素。综上，Caveolin-1在乳腺癌 中的表达与三者密切相关，因此探索Caveolin-1与乳腺癌预后的关 系应成为下一阶段的重要课题。