p16和cxcr4在宫颈鳞状细胞癌中的发达及意义

P16和CXCR4在宫颈鳞状细胞癌中的发达及意义 【摘要】目的探讨P16和CXCR4的表达与宫颈鳞状细胞癌的发生、 发展的关系及意义。方法采用免疫组化技术，分别检测正常宫颈组织、宫 颈上皮内瘤变（CIN和宫颈鳞癌中P16和CXCR4的表达。结果本组P16在 正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别是16.7、68.8、 95. 2,宫颈鳞癌与正常宫颈组织、宫颈鳞癌与宫颈上皮内瘤变相比差异 均有统计学意义（P〈0. 05。CXCR4在正常宫颈组织、（CIN和宫颈鳞癌均有 表达，但宫颈鳞癌的CXCR4的表达明显高于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤 变，差异均有统计学意义（P0.05o结论P16和CXCR4在宫颈鳞状细胞癌 的发生、发展过程中起重要的作用，检测P27蛋白和CXCR4表达可作为宫 颈鳞状细胞癌的发生、发展及预后评估的一个有效指标。 【关键词】宫颈鳞状细胞癌；P16；趋化因子受体4 （CXCR4 doi 10. 3969j. issn. 1004-7484（x. 2013. 10. 115 文章编号1004-7484 （2013-10-5657-02 宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，鳞状细胞癌是最常见的组 织学类型，从宫颈病变发展到宫颈癌是一个漫长的阶段，在此过程中涉及 多基因、多分子水平的改变，导致了细胞无限制地生长，引起肿瘤的发生。 由于其发展慢、发病隐匿的特点，早期可无明显症状。多项研究已经表明 P16和CXCR4与宫颈鳞状细胞癌的发生，发展及转移关系密切，因此，检 测P16和CXCR4在宫颈鳞状细胞癌中的表达，具有重要的临床意义。 1资料与方法 1. 1 一般资料本组86例标本选自我院2010年1月一一2012年12月 手术切除或活检宫颈组织石蜡包埋标本，其中宫颈鳞癌42例，CIN32例， 正常宫颈组织12例，患者年龄25-75岁，平均50. 32.4岁。宫颈鳞癌 患者术前均未行放化疗或生物学治疗。 1.2检测方法①试剂应用抗人P16单克隆抗体及S*试剂；免疫人 CXCR4单克隆抗体及SABC免疫组化试剂盒。②方法免疫组化采用SP法 检测正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中P16的表达；采用免疫组织化学 S-ABC法检测应用免疫人CXCR4单克隆抗体的阳性表达。 1. 3结果判定①细胞核和（或细胞浆出现棕黄色颗粒为P16染色阳性。 按阳性细胞所占比例分为4级细胞无着色为阴性（-；阳性细胞数75 为强阳性（。（-（均被判定为阳性［1］。②CXCR4阳性判断标准为 胞浆中出现棕黄色颗粒，按阳性细胞所占百分比评分，阴性0分，阳性细 胞W5为1分；6-50为2分；51-75为3分，75为4分。按染色强 度评分无色0分，淡黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。两者相乘分 值分四等（-W2分，（为3-4分，（为5-8分。（为9T2分［2］。 1.4统计学处理采用SPSS13. 0软件分析，资料采用X2检验，以P0. 05 有统计学意义。 2结果 3讨论 P16蛋白是作用于细胞分裂周期关键酶之一的CK4的抑制因子，与细 胞周期调节密切相关，P16蛋白抑制Cdk4活性，最终阻止细胞进入S期, 一旦P16基因因缺失，突变等导致功能缺失，则不能抑制CK4,导致细胞 进入恶性增殖，加速肿瘤发生。趋化因子受体CXCR4是趋化因子基质细胞 衍生因子T的特异受体。CXCR4是一类表达于不同类型细胞上的能与趋化 因子结合的含有七个跨膜区的G蛋白耦联受体，在正常和非正常生理状况 下都起重要作用。多数肿瘤细胞都表达有广泛的趋化因子及趋化因子受 体，并受趋化因子及其受体网络的调控[3],在肿瘤的发生、发展过程中 趋化因子受体及其配体发挥着作用。检测P16及CXCR4的突变与缺失，是 判断肿瘤的性质及预后的一项重要指标。 本研究中P16宫颈鳞癌与正常宫颈组织、宫颈鳞癌与宫CIN相比差异 均有统计学意义（P0.05o CXCR4在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌均有 表达，但宫颈鳞癌的CXCR4的表达明显高于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤 变，差异均有统计学意义（P〈0. 05o说明P16与CXCR4在宫颈鳞癌的发生, 发展中起重要作用，其中CXCR4在宫颈鳞癌的表达水平和肿瘤分化程度、 病理类型无关，与临床分期、有无淋巴结转移有关。随着宫颈病变程度的 加重，P16的阳性表达率逐渐升高，且三者比较差异有统计学意义，这与 国外的报道结果相一致[4],提示P16蛋白表达异常可能是肿瘤发生的早 期事件。P16蛋白表达与病人的年龄、宫颈鳞癌的临床分期、病理分级无 关。 参考文献 [1] 杨微，谭文华，王彩霞.Cyclinl、CK4和P16在宫颈上皮内瘤变及 宫颈鳞癌中的表达及其意义[J].黑龙江医药科学，2009, 32 （3 216-218. [2] 主改霞，刘莹，张荣霞，等.CXCR4HER-2在上皮性卵巢肿瘤中的表 达及其相关性研究[J].现代肿瘤医学，2007, 15 11 1669-1672. [3] 张建平，吕卫国，谢幸.CXCR4SF-Ia对宫颈癌Hela细胞定向迁移 及增值的影响[J].肿瘤防治研究,2008, 35 7 495-498. [4] 王秋芬，李筱梅.P16在宫颈鳞癌中的表达及临床意义[J].中外健 康文摘，2011, 11 32 20-21.