EphA2、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

EphA2、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意 义 作者王小莉，陈金华，龚兴牡 【摘要】目的探讨Eph受体酪氨酸激酶A2 EphA2和血管内皮 生长因子VEGF在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法用免疫组化 SP法检测EphA2和VEGF在63例非小细胞肺癌中的表达情况。结果 在 NSCLC中EphA2和VEGF呈高表达。EphA2的表达与NSCLC病理分型、 分化程度无关，但是与临床分期及淋巴结转移密切相关。VEGF的表达 与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异。EphA2与VEGF表 达呈正相关。结论EphA2可与VEGF结合作为判断NSCLC恶性程度及 预后的指标，及早期诊断指标和治疗的新靶点。 【关键词】非小细胞肺癌；Eph受体酪氨酸激酶A2;血管内皮生 长因子；免疫组织化学 Abstract Objective To investigate the expression of EphA2 and VEGF in NSCLC and its significance. s The expression levels of EphA2 and VEGF were determined by immunohistochemical analysis in 63 cases of NSCLC. Results The expression of EphA2 and VEGF were significantly higher in NSCLC. EphA2 levels did not appear to relate to histological type or differentiation but did relate to clinical stage and metastases. Tumor differentiation, lymph node metastasis and clinical stage correlated with the expression of VEGF. EphA2 level positively correlated with VEGF level. Conclusion These data suggest that EphA2 may provide a molecular maker to identify and predict patients who have isolated brain metastases. Moreover, the high levels of EphA2 and VEGF in NSCLC may provide an opportunity for therapeutic targeting. Key words Non small cell lung cancer Erythropoietin producing hepatoma cell Vascular endothelial growth factor Immunohistochemical 0引言 酪氨酸蛋白激酶受体在细胞的生长及分化中起重要作用。近 来研究表明，作为酪氨酸蛋白激酶受体（RTK）最大亚族Eph受体激酶 家族中的一员，EphA2在多种人体肿瘤组织中过表达且其过表达促进 肿瘤向恶性表型发展。我们采用免疫组化的方法旨在研究EphA2蛋白 在肺癌中的表达及相关性,并探讨其与肺癌临床病理特征的关系及其 意义。 1材料和方法 1. 1材料63例NSCLC组织取自吉首大学附属医院病理科 2000-2005年期间保存的手术后石蜡标本。其中男48例，女15例， 平均年龄58岁38〜75岁，按组织学分型鳞癌37例，腺癌20例， 大细胞癌6例。根据WHO肺癌分级程度高分化24例，中分化20例， 低分化19例。按国际抗癌联盟UICO2002年肿瘤TNM分期标准I期 18例，II期34例，III〜IV期11例。所有患者均未接受放化疗。 1.2试剂VEGF、EphA2抗体、免疫组化检测盒均购自武汉博 士德生物工程有限公司。 1.3免疫组化SP法 步骤均按照SP试剂盒的说明进行,VEGF 的工作浓度为1 100, EphA2为1 100o 1.4结果判定EphA2蛋白以细胞胞浆内有棕黄色细颗粒为 阳性，肿瘤细胞无阳性反应为阴性-，高倍镜下X400对每张切片 随机选择5个视野计数200个细胞/视野，共计1 000个，阳性细胞数 为阴性-，阳性细胞数1〜10为弱阳性, 11〜50为中 度阳性, gt;50强阳性 o VEGF染色判定按切片中着色细胞 数量的比率分类lt;10为阴性，N10为阳性。 1.5随访58例患者获随访，3.3-52.5 24. 5814. 10个 月,生存时间从第1次术后开始计算，最近的一次随访时间是2006年2 月1日。 1. 6统计学处理 应用SPSS10. 0统计软件对数据进行统计学 处理，采用x 2检验和秩和检验。相关性采用Spearman等级相关分析。 生存分析采用Kaplan merier方法和Log rank检验。Plt 0. 05 为差异有统计学意义。 2结果 2. 1 EphA2和VEGF表达之间的关系EphA2、VEGF阳性反应主 要为细胞浆内出现棕黄色颗粒。63例NSCLC组织中EphA2的表达阳性 率为71. 2 45/63,其表达与NSCLC病理分型、分化程度无关，但是 与临床分期及转移密切相关。VEGF在NSCLC组织表达阳性率为 79. 450/63,其表达与肺癌组织不同分化程度、淋巴结转移、TNM 分期有统计学差异Plt ;0.01,见表1。 表1 63例NSCLC中EphA2和VEGF表达之间的关系略 淤Spearman等级相关分析 2. 2 EphA2和VEGF病理因素的关系68例NSCLC组织中EphA2 和VEGF表达均阳性共有42例，经Spearman等级相关分析显示表达呈 显著正相关r0. 496, Plt;O. 01,见表 2。 表2 63例NSCLC中EphA2、VEGF表达与病理因素之间的关系 略 *为秩和检验，为卡方检验 2. 3 EphA2表达与患者生存的关系 本组63例中58例获随访, 术后1、3和5年的生存率分别为75. 9、45. 6和10. 20 EphA2强表 达组〜生存时间为34. 9 30. 5个月，弱表达组-〜生存时 间为43.225. 9个月，EphA2强表达组与弱表达组比较，患者生存时 间缩短P0. 04 o 3讨论 肿瘤细胞的侵袭与转移的发生与细胞粘附，细胞与细胞、以 及细胞与基质间的信号传导通路异常有关。 酪氨酸激酶受体是信号传导网络中最重要的传导通路之一， 几乎所有的生长因子刺激细胞增值的信号，以及大部分细胞因子的信 号、抗原结合淋巴细胞表面受体诱导细胞各种反应，都离不开酪氨酸 激酶受体通路［1］。新生