baclofen对脊髓损伤后痉挛性膀胱的疗效观察

Baclofen对脊髓损伤后痉挛性膀胱的疗效观察 中国脊柱脊髓杂志1998年第3期第8卷康复 作者侯春林刘明轩包聚良 单位1第二军医大学附属长征医院骨科200003上海市凤阳路415号 巴氯酚Baclofen,商品名称是力奥来素Lioresal,是目前最有效、副作用最小的肌肉 松弛剂⑴。自70年代以来，国外一直广泛应用于脊髓损伤性痉挛患者的治疗，但对于痉挛性膀 胱的治疗还未见报道。我院率先将此药应用于脊髓损伤后痉挛性膀胱的临床治疗，取得较好效 果。 1资料和方法 1. 1对象 患者11例，男9例，女2例，年龄27〜45岁，平均31岁。受伤时间2个月〜2年，平均 6个月。损伤部位均为散上脊髓损伤，其中颈段损伤6例，胸腰段损伤5例。均为痉挛性膀胱, 即逼尿肌反射亢进，膀胱容量缩小，排尿频繁，每30min左右排尿1次，每次20ml左右，排尿 时伴有植物神经反射亢进者8例。11例患者均有截瘫平面以下肢体痉挛。 1.2给药方法 需在严密观察下服药。先给予5mg, 3次/d, 口服。如有必要可夜间增加1次。隔3〜7d增 加1次剂量，每次增加5mg,至排尿间隔明显延长3〜4h、每次排尿量明显增多时为维持剂量。 此药最大用量为75mg/d,个别患者可达80mg/do停药应逐步减量，在1〜2周内停药。服药后2、 4、8周定期检测血、尿常规，肝、肾功能，总蛋白、白蛋白，心电图。如果服药后感到全身肌 肉明显无力，呼吸困难或不能完成日常生活动作者，应立即减量，防止出现意外。 1. 3检测方法 采用尿流动力学测压计对每例患者均进行用药前及用药后48周检测。临床上观察记录 其排尿量及排尿间隔。 1.4疗效评定标准 表lo 2结果 2.1检测结果 本组11例患者用药后，膀胱压力容积曲线,6例接近正常,3例明显右移,2例右移。膀胱容量 及排尿检测结果见表2。 经统计学处理P0. 01,表明本组患者用药前后,其检测结果有显著性差异。 表1巴氯酚治疗痉挛性膀胱疗效评定标准 评定指标 优 良 好转 差 膀胱压力容积曲线 接近正常 明显右移 右移 无变化 膀胱容量ml 500〜300 300〜200 200〜100 100 〜20 排尿间隔min 240〜180 180〜120 12060 30 〜10 每次排尿量ml 400〜300 300〜200 200〜100 100 〜20 表2巴氯酚治疗痉挛性膀胱用药前后检测结果 用药前 用药后 膀胱容量 ml 排尿间隔 min 排尿量 ml 膀胱容量 ml 排尿间隔 min 排尿量 ml 1 60 30 30 150 60 100 2 160 50 60 360 180 300 3 60 30 20 150 60 100 4 200 80 100 400 180 300 5 100 50 60 250 120 200 6 80 30 50 250 120 200 7 80 30 20 250 120 200 8 200 70 150 400 240 350 9 150 60 100 350 180 300 10 200 90 100 400 240 350 11 80 30 60 300 180 250 2.2疗效评定 本组11例患者，优6例，54；良3例，33；好转2例；差无。优良率为87。本组有 8例植物神经反射亢进患者，其中5例症状消失，3例好转。所有患者肢体痉挛情况均有较明显 改善。 2.3副作用 轻度嗜睡2例，乏力1例，恶心1例。 2.4实验室检查结果 所有患者在服药期间肝肾功能未见异常。 3讨论 在脊髓损伤中，甑髓以上节段损伤的截瘫患者均呈现不同程度的肢体痉挛,肌张力增高。而 膀胱则由于逼尿肌反射亢进，呈现痉挛状态。其容量极度缩小，患者可出现明显的贮尿及排尿功 能障碍，并带来一系列并发症。由于痉挛性膀胱患者排尿频繁，不仅给患者带来很大痛苦及生 活上的不便，而且由于长期处于痉挛状态，可造成膀胱挛缩，从而导致膀胱的不可逆损害。另 外在膀胱痉挛的患者中往往同时存在括约肌痉挛，其相互的协同功能失调可造成膀胱内压力增 高、尿液返流，进而导致肾功能损害、泌尿系感染等。部分患者可出现植物神经反射亢进⑵， 表现为剧烈的头痛、头晕、出汗、血压升高等，严重者可出现惊厥及脑出血等。本组8例有不 同程度的植物神经反射障碍症状。 对于痉挛性膀胱的治疗，以往大多采用手术与非手术疗法。其中手术治疗多采用膀胱出口手 术，如经尿道膀胱颈切开术、括约肌切开术等，虽然这种人为的尿失禁方法解决了出口阻力， 降低了膀胱内压，防止了尿液返流，但对缓解逼尿肌痉挛、增加膀胱容量则无作用；而阴部神 经、散神经切断术，虽然可以使痉挛性膀胱转变为弛缓性膀胱，但却需要外来力量进行排尿， 而且易使上尿路的继发性病变逆转。另外，手术治疗可使患者其它功能受到永久性破坏，如可 造成阳萎等。因此手术治疗不能从根本上解决患者的排尿问题，更不能做为一种常规的方法加 以应用。对于药物治疗痉挛性膀胱，以往大多采用安定、硝苯吠海因、羟丁宁等。安定虽具有 一定的缓解痉挛的效果，但严重的嗜睡使患者无法坚持日常生活和康复训练。且长期服用会产 生成瘾性。硝苯吠海因、羟丁宁等使痉挛状态改善的同时可出现全身肌无力及肝肾功能损害等 并发症，因此不能做为常规的治疗用药。 巴氯酚可抑制单突触和多突触反射传递，它通过刺激GABAB受体，从而抑制兴奋性氨基酸 如谷氨酸和天门冬氨酸的释放，产生松弛肌肉的作用。对神经肌肉接头处无作用。巴氯酚口服 经胃肠道迅速完全吸收，0. 5〜15h后血浆峰浓度达到最高值，其分布容积为0. 7L/kg,可穿过 血脑屏障，血浆半衰期平均3〜4h,大部分以原型排出。摄入量的75在72h内经肾脏排出，其 中约有5的代谢物。 巴氯酚可克服嗜睡成瘾等缺点，而且调整剂量后基本不会影响日常生活和康复训练。巴氯 酚不对骨骼肌直接发生作用，因而不会出现全身肌无力的现象。患者对巴氯酚的耐受性较好， 适用于长期治疗，此外，患者服药期间定期复查血生化及ECG检查，证实该药对心肝肾功能没 有明显损害⑶。 我们对11例脊髓损伤后痉挛性膀胱患者服用巴氯酚治疗，通过尿流动力学检测观察到患者 服药后，逼尿肌反射明显减弱，膀胱容积明显增加，膀胱压力容积曲线明显右移，尿道分布压 力降低。说明适量的巴氯酚对膀胱平滑肌具有明显的缓解痉挛的作用，同时对括约肌痉挛亦有 一定的缓解作用。这些作用既增加了膀胱的贮尿功能，又不影响其排尿能力，而且降低了出口阻 力，有利于排尿。本组11例接受治疗的患者，大部分的贮尿及排尿功能都得到恢复或明显改善， 其疗效优良率为87。其中8例植物神经反射亢进患者由于排尿功能的改善，5例症状消失，3 例好转。另外膀胱痉挛患者往往伴有肢体的痉挛，由于巴氯酚对骨骼肌有较好的松弛作用，本