her—2与mmp—2在胃癌中的表达和意义

HER2与MMP2在胃癌中的表达和意义 ［摘要］目的 检测HER-2和MMP-2在胃癌中的表达情况，探讨HER-2 和MMP-2在胃癌中表达的临床意义。方法 应用免疫组化SP检测法， 检测60例胃癌组织及10例正常胃组织的表达情况。结果HER-2、MMP- 2 在胃正常组织和癌组织的表达差异有统计学意义P 0.05,而与TNM分 期、有无淋巴结转移及肿瘤浸润层次有统计学意义P 0.05。结论 HER-2与MMP-2在胃癌组织中均有不同程度的表达，检测两者可为评估患 者的预后提供一定的参考价值。 ［关键词］人表皮生长因子受体-2；基质金属蛋白酶-2；胃癌 ［中图分类号］R735. 2 ［文献标识码］B ［文章编号］1673-9701 2013 28-0147-02 胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一，居消化系统肿瘤之 首，且预后差，生存率较低［1］。胃癌是一种多基因疾病，其发生与转移 涉及多种基因及其相关产物的异常表达［2］。人表皮生长因子受体-2 HER-2是一种原癌基因，在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌 等恶性肿瘤中均有不同程度的表达。基质金属蛋白酶-2 MMP-2在恶性 肿瘤的转移方面起着非常重要的作用，此次研究通过运用免疫组化SP 法来检测HER-2与MMP-2在胃癌的表达情况，分析MMP-2、HER-2的表达 与胃癌的病理特性的关系，希望为评估患者的预后和分子靶向药物在胃癌 的辅助治疗中提供一定的理论参考价值。 1资料与方法 1.1临床资料 收集南阳市中心医院2009年1月〜2012年12月资料完整的胃癌病例 60例和正常胃组织10例（对照组），胃癌患者均已行手术治疗，且病例标 本均经石蜡包埋，术后病理最终诊断为胃癌。所有患者术前均未接受放、 化疗和免疫治疗。年龄40-70岁，平均57岁，男37例，女23例。肿瘤 位置胃底体贲门部43例，胃窦部17例；肿瘤大体病理类型溃疡型40 例，浸润型8例，隆起型12例；肿瘤大小直径＜4 cm 26例，直径N4 cm 34例；肿瘤浸润深度未侵及浆膜19例，侵及浆膜41例；肿瘤分化程度 高分化腺癌6例，中分化腺癌16例，低分化和未分化腺癌38例；淋巴结 转移43例，无淋巴结转移17例；临床病理依照TNM分期法III期14 例，IIIIV 期 46 例。 1. 2主要试剂 HER-2兔抗多克隆抗体与SP显色试剂盒、MMP-2兔抗多克隆抗体（克 隆号ZA-0309）均由北京中杉金桥有限公司提供。 1. 3免疫组化方法 采用免疫组化抗生蛋白链霉素-生物素标记法（SP法）检测病例标本, 并严格按照说明书操作。 1.4免疫组化的判定标准 HER-2、MMP-2均在细胞浆和（或）细胞膜中表达，以细胞膜，细胞浆 呈棕褐色或者棕黄色判定为阳性，综合考虑阳性细胞占所观察同类细胞的 百分比，HER-2和MMP-2表达阳性细胞率N10为阳性（ ）,无黄染颗粒或 者每高倍镜视野下细胞阳性率〈10为阴性。甲状腺乳头状癌作为MMP-2阳 性对照，乳腺浸润性导管癌作为HER-2阳性对照，PBS代替一抗作为两者 的阴性对照。每张切片均由两位本院有丰富经验病理科医师判定实验结 果。 1. 5统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，采用X 2检验。 2结果 2. 1胃癌组织中HER-2、MMP-2表达 60例胃癌组织中，HER-2的总表达率为43. 3 26/60, MMP-2的总 表达率为76. 7 46/60,在检测10例胃的正常组织中，HER-2的总表达 率 0 0/10, MMP-2 的总表达率为 3.0 3/10, HER-2 与 MMP- 2 在胃癌 组织中的表达程度均明显高于对照组P 0.05。见表1。 2.2胃癌组织中HER-2、MMP- 2的表达及与临床病理特征的关系 本次研究共检测60例胃癌组织中的HER-2、MMP-2表达，其中HER-2 阳性表达率为43. 3 26/60, MMP-2的阳性表达率为76. 7 46/60, 在胃癌病例中HER-2、MMP-2表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度、 肿瘤大小、部位均无统计学意义P 0. 05,与TNM分期、有无淋巴结 转移及肿瘤浸润层次有统计学意义P 0.05o见表2。 3讨论 HER-2又称neu基因或c-erbB-2基因，位于17号染色体q21区带上, 编码产物为分子量185kD的蛋白，简称P185neu[3]o HER-2在细胞的增殖 与分化调控中起重要作用。在正常情况下处于非激活状态，HER-2受到某 些致癌因素的作用后，其结构或表达失控而被激活，转而具有肿瘤转化 活性，可促使细胞发生恶性转化［4］。MMP-2又称为明胶水解酶，是IV型胶 原蛋白酶，分子量为72 kDo肿瘤的浸润与转移是非常复杂的过程，基底 膜完整性的破坏与肿瘤的局部浸润、远处转移有着密切的关系。MMP-2是 降解癌组织基底膜的主要组成部分，MMP-2与肿瘤细胞的增殖、血管的生 成、肿瘤的侵袭和转移均有密切的关系。研究证实MMP-2与一切人类癌症 转移相关联，高水平的MMP-2表达预示着包括胃癌、胰腺癌、肝癌和前列 腺癌在内的患者有较差的预后［5, 6］。 本文实验研究结果表明HER-2和MMP-2在胃癌组织中有着不同程度 的表达，二者的表达与胃癌的TNM分期、有无淋巴结转移以及肿瘤浸润层 次密切相关PHER-2和MMP-2在胃癌组织中的表达，不仅可以为患 者的预后评估提供一定的参考意义，而且还有可能为选择最佳的治疗方案 提供一定的参考依据。国际上ToGA临床III期试验证实，在标准化疗药物 中添Herceptin后，能明显延长HER-2阳性的晚期和不适合手术胃癌患者 的生存期［7］o Bramhall SR等［8］研究认为，胃癌是少数几种使用基质金 属蛋白酶抑制剂后患者生存率有明显提高的肿瘤之一。因此，随着对HER-2 和MMP-2靶向药物的进一步研究，Herceptin和MMPs阻滞剂及抑制剂等靶 向药物治疗可能成为肿瘤患者治疗的另一种新方法。 ［参考文献］ ［1］Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009［J］. CA Cancer J Clin, 2009, 59 4 225-249. [2] Yasui W, Oue N, Aung PP, et al. Molecular pathological Prognostic factors of gastric cancer a review[J]. Gastric Cancer, 2005, 8 86-94. [3] Dykins R, Corbett IP, Henry JA, et al. Long term survival in breast cancer related to overexpression of the cerbB-2 on coprotein an i