浅谈药物人体试验进程和受试者的安全保障

浅谈药物人体试验进程和受试者的安全保障 5140719017 胡益恺 2016/4/28 在通过半个学期的学习后，我们了解到一种药物在投入市场，进行大规模生产之前，不 仅仅要在动物身上进行长期的试验，还要进行长达数年的人体试验，只有在药物人体试验中 达到了安全标准和有效疗效后才会得到批量生产的资格。在这里我想在药物人体试验的试验 进程以及如何从科学和法律两方面来对药物受试者的安全进行保障这两方面来进行初步的 调研。 1试验进程 1. 1招募受试者 药物人体试验的第一步，就是招募受试者。而招募合适的受试者在临床试验过程是至关 重要的O受试者的招募方式也必须考虑到尊重受试者的隐私；受试者要自愿参加，避免强制， 从而不可以夸大试验的潜在收益，低估试验的预期风险，或让受试者感到对研究负有义务。 目前受试者的招募方式主要有一下两种从临床医疗过程中直接招募和公开招募。 从临床医疗过程中直接招募受试者有两种情况，一是当病人的主治医生同时又是试验研 究者，确定病人符合试验纳人标准，请求病人参加试验。二是当病人的主治医生不是试验研 究者，确定病人符合试验纳入标准，希望与研究者联系要求纳人病人。在这样的情况下，主 治医生应该首先询问病人是否愿意医生与研究者联系，并且尊重病人的意愿。临床直接招募 存在一定程度的潜在强迫和冲突。受试者可能不愿意参加其主治医生进行的试验，但是他们 可能又会感到拒绝其主治医生很困难。 公开招募以公开、书面的方式邀请受试者参加临床试验，而不是以个人股东的方式招募, 这样可以将强迫或不正当的可能性降到最小。而在公开招募的过程中，我们要注意的是广告 等招募材料禁止在没有解释临床研究是试验性的前提下使用“新治疗”或“新药”这样的用 语，因为这些用语可以导致试验受试者误认为他们将接受被证明有效的新产品；不应该承诺 “免费医疗”，承诺免费医疗对经济困难的受试者可能是一种强制；可以说明会给予受试者 补偿，但是不应该强调报酬或报酬的大小。 1. 2 I期临床试验 I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。其目的是 研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、 消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。 人体耐受性试验主要目的是观察人体对药物的耐受程度，也即是要找出人体对新药的最 大耐受剂量以及会产生的不良反应，从而为确定II期临床试验用药剂量提供重要的科学依据。 人体药代动力学研究是通过研究药物在人体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程的规 律，为II期临床试验给药方案的制订提供科学的依据。人体药代动力学观察的是药物及其 代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程，这一过程主要通过数学模型和统计学方法进 行定量描述。药代动力学的基本假设是药物的药效或毒性与血药浓度有关。 I期临床试验一般从单剂量开始，在严格控制的条件下，给少量试验药物于少数经过谨 慎选择和筛选出的健康志愿者（对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人），然后仔细监测药物的血液 浓度、排泄性质和任何有益反应或不良作用。通常要求志愿者在研究期间住院，每天对其进 行24h的密切监护。随着对新药的安全性了解的增加，给药的剂量可逐渐提高，并可以多剂 量给药。 1. 311期临床试验 II期临床试验的目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 川期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的 研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 其中盲法是指在临床医学研究过程中，为了避免受试者和研究相关人员主观因素的影响 所采用的一种科学研究方法，即受试者和研究者双方都不知道试验的具体情况，包括试验组 和治疗组的分配或安排情况，试验组和对照组的可能的医疗效果等基本情况，这样有助于排 除不同干扰因素的影响，从而保证了试验结果的真实性和可靠性。 盲法主要分为单盲和双盲两种基本方法。单盲是指医务人员或研究人员知道试验的具体 分组情况，包括试验组和治疗组，而受试者或病人对此并不知情，这种试验方法可以有效地 排除受试者的心理作用的影响，有利于研究人员或医生对试验中可能出现的意外情况采取直 接的、有效并具有针对性的应对策略，然而却不能排除研究人员或医生们可能的主观偏见， 因此试验的客观性可能受到影响；双盲是指研究人员和受试者都不知道试验分组的具体情况 以及治疗组和试验组的类别情况等，有时甚至包括其他临床研究相关人员，例如监察人员等 也不知道这些敏感信息。双盲能够有效地排除试验中的各种不利因素的影响，包括受试者的 心理作用的影响，研究相关人员可能的心理偏见和方法论倾向等不利因素的干扰，然后在应 对试验中的可能的意外情况时，可能丧失有效性，可能因为治疗或补救不及时导致对病人的 伤害或伤害的风险。 说到随机盲法就不得不提到安慰剂，安慰剂通常被作为试验对照组进行使用，以此证明 试验药物的真实的医疗效果。安慰剂（是一种惰性或无效的物质，它的外形、气味等类似于 药物制剂，由中性或无效的物质构成（如葡萄糖，淀粉，生理盐水等无药理作用的物质）。 1. 4III期临床试验 III期临床试验目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利 益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量 的随机盲法对照试验。 本期试验的样本量要远大于比前两期试验，更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性 和疗效方面的资料，对药物的风险进行评估，为产品获批上市提供支撑。从而该阶段是临床 药物试验项目任务最集中的部分。 1. 5IV期临床试验 一种新药在获准上市后，仍然需要进行进一步的研究，在广泛使用条件下考察其疗效和 不良反应。上市后的研究在国际上多数国家称为“ IV期临床试验”。 在上市前进行的前三期临床试验是对较小范围、特殊群体的病人进行的药品评价，病人 是经过严格选择和控制的，因此有很多例外。而上市后，许多不同类型的病人将接受该药品 的治疗。所以很有必要重新评价药品对大多数病人的疗效和耐受性。在上市后的IV期临床 研究中，数以千计的经该药品治疗的病人的研究数据被收集并进行分析。在上市前的临床研 究中因发生率太低而没有被发现的不良反应就可能被发现。这些数据将支持临床试验中已得 到的数据，可以使药厂让医生能够更好地和更可靠地认识到该药品对普通人群的治疗受益- 风险比。 进行上市后研究的另一目的是进一步拓宽药品的适应症范围。在产品许可证中清楚地限 定了药品的适应症，该药品也可能用于除此之外的其他适应症，但必须首先有临床试验的数 据。如果这些试验表明在治疗这些病症时确实有效，那么就可以申请增加该药品的适应症。 这种研究就拓宽了药品的使用范围，从而可以增加该药品潜在的市场和销售额。 2受试者的安全保障 2. 1对受试者进行保护的原因 首先，临床试验常常在社会弱者身上进行。按照国外的实践，临床试验常常与社会弱者 联系在一起。与试验有关的一些成员，包括医学生、药学生、牙科学生、护士生、下级医院 的职员、制药企业的职员、部队的士兵或被拘留者等，由于职务上或地位上的从属关系而参 加试验。