固体制剂设备清洁验证

GMP管理文件 固体制剂设备清洁消毒 验证方案 河北国金药业有限公司 2012 验证方案审批 文件名称 编 制 者 编制日期 编 制 者 编制日期 审 核 者 审核日期 审 核 者 审核日期 批 准 者 批准日期 生效日期 目 录 一、概述 二、目的 三、范围 四、验证小组成员及职责 五、产品简介 六、验证支配 七、清洁及结果的取样设定 1、清洁用溶剂 2、清洁方法及取样部位 八、残留限度标准的设定 九、取样和检测方法 1、取样方法 2、样品处理 3、检测方法 ⅰ目测 ⅱ理化检验 ⅲ活性成份限度标准 4、微生物限度 5、清洁效果的重现性验证 6、清洁有效期的验证 十、验证明施 十一、结论与评价 十二、验证报告 十三、验证证书 十四、附件 1、产品批生产记录 2、产品质量检验记录 一、概述 依据GMP要求，为评价设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。固体车间现生产品种有复方氨酚那敏颗粒、复方金银花颗粒、银黄颗粒，乳疾灵颗粒，复方板蓝根颗粒等，其中配制复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒的产量是较大，是我公司最常生产的品种，因此我们选择制作复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒做设备清洁验证的品种。 二、验证目的 通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满意生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。 三、验证范围 本方案适用于固体车间复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下 序号 设备名称 生产实力 接触面积（cm2） 1 CH200槽型混合机 180L/次 16834.6 2 YK-160D摇摆式颗粒机 600-1200Kg/h 5984 3 DFG-Ⅲ沸腾干燥机 60-80kg/次 118911 4 ZF-0.5m2振动筛 ≥450Kg/h 40578 5 EYH-6000A型二维混合机 1800Kg/次 197554 6 真空上料机 210m3/h 7 09版DXDK40Ⅱ颗粒包装机 50-100袋/分 8 DXDK40Ⅱ微电脑颗粒包装机 60-100袋/分 3719 9 容器具 四、验证小组成员及职责 验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。 表1 验证小组成员及其职责 姓 名 部 门 职 责 赵国强 质量部 负责组织协调方案、验证报告的审核会签、批准 张海会 QA 负责组织对产品质量的现场监控, 总结、分析报告 白新涛 QC 负责验证过程样品的检验、测试及结果报告数据的审核 谢顺风 生产部 负责组织协调和支配生产，方案与报告审核会签 赵欣 生产部 负责设备设计选型，安装确认、运行确认 孟祥云 生产部 负责验证方案起草 骆建立 固体车间 负责验证方案产品生产的实施 王姗姗 固体车间 负责对生产操作的监控，取样 许建涛 QC 负责化验 五．产品简介 1．复方氨酚那敏颗粒的有效成分及各成分理化性质 性状 溶化性 对乙酰氨基酚 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦 在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶 马来酸氯苯那敏 本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。 本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。 咖啡因 本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。 本品在热水或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶。 人工牛黄 本品为黄色疏松粉末。味苦，微甘。 溶解于水。 蔗糖 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。 本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在无水乙醇中几乎不溶。 柠檬黄 橙黄色匀称粉末，0.1的水溶液呈黄色，无臭。 不溶于油脂，微溶于乙醇，溶于甘油、丙二醇和水。 桔子粉香精 应为白色、淡黄色的固体粉末，无肉眼可见杂质，具有剧烈的桔子味道，味苦、酸。 溶解于水。 2．标准批量 万袋， ㎏； 3．生产区域的干净级别30万级。 4．生产流程 干燥 ←---- 制粒 ←---- 混合 ←---- 称量 ←---- 过筛 ↓ 整粒 ----→ 总混 ----→ 分装 ----→ 外包 六、验证支配 1、时间支配 时 间 批 号 2、执行标准操作程序 设备名称 执行标准操作程序 CH200槽型混合机 GJBZ-SOP-09-0223 槽式混合机运用、清洁消毒标准操作程序 YK-160D摇摆式颗粒机 GJBZ-SOP-09-0225 颗粒机运用、清洁消毒标准操作程序 DFG-Ⅲ沸腾干燥机 GJBZ-SOP-09-0229 沸腾干燥器运用、清洁消毒标准操作程序 ZF-0.5m2振动筛 GJBZ-SOP-09-0233 振荡筛运用、清洁消毒标准操作程序 EYH-6000A型二维混合机 GJBZ-SOP-09-0239 二维混合机运用、清洁消毒标准操作程序 真空上料机 颗粒包装机 GJBZ-SOP-09-0241 颗粒包装机运用、清洁消毒标准操作程序 容器具 GJBZ-SOP-10-0029 干净区容器器具清洁消毒程序 七．清洁方法及取样部位设定 1、清洁用溶剂 清洁剂 产品标准 饮用水 符合国家饮用水GB5749-85生活饮用水卫生标准标准 纯化水 符合中国药典2010版二部纯化水项下标准 2、清洁方法及取样部位 按设备清洁规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，内外应干净，无可见残留物及污迹。 序号 文件名称 最难清洁部位 1 CH200槽型混合机 主轴与搅拌浆连接处，出料口上方 2 YK-160D摇摆式颗粒机 料斗内壁连接处，滚轮内壁 3 DFG-Ⅲ沸腾干燥机 底板筛孔 4 ZF-0.5m2振动筛 进料口，出料口 5 EYH-6000A型二维混合机 出料口四周 6 真空上料机 7 颗粒包装机 量杯，量盘，输送道 8 容器具 八、残留量的计算及限度 A残留总量； B单位面积残留量； S1（理化指标）25cm2； S2（微生物）100cm2； R（回收率）50； F（平安系数）10。 ①．残留量 1）A1800㎏1010－6101820mg 2）BA/设备接触药品表面积总合 ＝1820103μg634946.94cm2＝0.27μg／cm2