异黄酮苷元滴丸和片剂在大鼠体内的相对生物利用度研究

异黄酮苷元滴丸和片剂在大鼠体内的相对生物利用度研究 【摘要】 目的 研究异黄酮苷元滴丸和片剂的药动学及相对生物利用度。方法 以SD大鼠为实验动物，采用高效液相色谱法测定异黄酮苷元滴丸和片剂单剂量灌胃给药后大鼠的血药浓度变化。用3P97进行药代动力学数据处理， 计算 分析药代动力学参数和相对生物利用度。结果 异黄酮苷元滴丸AUC为 μgminmL-1，cmax为 μgmL-1，tmax为 min;片剂AUC为 μgminmL-1，cmax为 μgmL-1，tmax为 min，滴丸相对于片剂的相对生物利用度为128。结论 异黄酮苷元滴丸、片剂均符合一室模型，滴丸较片剂具有较高的生物利用度。本研究为异黄酮苷元滴丸研制提供了一定的依据。 【关键词】 异黄酮苷元滴丸;异黄酮苷元片剂;高效液相色谱法;药代动力学;相对生物利用度 AbstractObjective To investigate the pharmacokinetic and relative bioavailability of isoflavone aglycone dripping pills and tablets in healthy SD Rats,and uate the pharmacokinetic effects of the two dosage s of isoflavone aglycone. s 36 SD rats were intragastrically administered with the suspension solution of isoflavone aglycone dripping pills and tablets at single dose,and changes in plasma concentration were determined by HPLC. Pharmacokinetic data were processed with 3P97 software and the pharmacokinetic parameters and relative bioavailability were calculated. Results For dripping pills of isoflavone aglyconeAUC μgminmL-1,Cmax μgmL-1,Tmax min; and for tablets of isoflavone aglyconeAUC μgminmL-1，Cmax μgmL-1，Tmax min. The relative bioavailability of dripping pills and tablets was 128. Conclusion The pharmacokinetics of dripping pills and tablets of aglycone isoflavone were in accordance with single compartment model，and the relative bioavailability of dripping pills of aglycone isoflavone was higher. Key wordsisoflavone aglycone drippping pills; isoflavone aglycone tablets; HPLC; pharmacokinetics; relative bioavailability 异黄酮苷元isoflavone aglycone是一种来源于豆类植物的游离苷元，包括染料木素、黄豆苷元、黄豆黄素3种活性成分，其中染料木素的结构与雌二醇相似，且含量最高，生物活性最强。异黄酮苷元是一种具有较强的抗氧化活性和神经保护作用的植物雌激素，在防治老年性痴呆和由于雌激素缺乏导致的骨质疏松等方面有良好的前景。但异黄酮苷元难溶于水，生物利用度低，影响了其在体内的生物活性。本实验通过考察自制异黄酮苷元滴丸和片剂[4,5]的药代动力学特征，为异黄酮苷元滴丸的应用提供依据。 广东药学院学报 第25卷 第6期 杨红,等.异黄酮苷元滴丸和片剂在大鼠体内的相对生物利用度研究 1 材料与仪器 材料 异黄酮苷元滴丸和片剂是由本实验室从大豆中提取制备的游离苷元研制而成平均丸重 mg丸-1，染料木素含量为 mgg-1;平均片重 mg片-1，染料木素含量为 mgg-1;染料木素对照品上海同田生化技术有限公司;无水甲醇分析纯,天津市科密欧化学试剂有限公司;磷酸分析纯,沈阳 技术开发区试剂厂;甲醇色谱纯,TEDIA公司;异黄酮苷元滴丸灌胃液精确称取 g滴丸细粉，羧甲基纤维素钠定容到100 mL，得到含染料木素 μgmL-1的灌胃液;异黄酮苷元片剂灌胃液精确称取 g片剂细粉，羧甲基纤维素钠定容到100 mL，得到含染料木素 μgmL-1的灌胃液;其余试剂均为分析纯。 动物 SD大鼠36只，鼠龄8～12周，体质量20010g，广州中医药大学实验动物中心，许可证号SCXK粤20080020，粤监证字2008A002。 仪器 P680A高效液相色谱仪美国戴安公司;RE52CS旋转蒸发仪上海亚荣生化仪器厂;低SH2D循环水试真空泵巩义市予华仪器有限责任公司;数显恒温水浴锅江苏省宏华仪器厂;XW80型旋涡混合器上海第一院仪器厂;高速离心机日本日立公司。 2 实验方法 对照品溶液的制备 取空白血浆6份,分别精密加入染料木素对照品制得质量浓度分别为、、、、、 μgmL-1的对照品溶液，4 ℃保存备用。 色谱条件 参照 文献 [6,7]进行改进色谱柱为Diamonsil C18色谱柱 250 mm mm，5 μm;柱温为25 ℃;流动相为甲醇磷酸溶液体积比48∶52;流速为 mLmin-1;测定波长为254 nm;进样量为20 μL。 血浆样品预处理 取血浆1 mL， 加入1 mL乙酸乙酯， 涡旋振荡 2 min，3 000 rmin-1离心5 min，移取上层有机相于另一试管中;将下层溶液重复上述步骤，合并有机相溶液，通风橱中挥干，残留物加无水甲醇溶解， μm微孔滤膜过滤，用无水甲醇定容于2 mL容量瓶，得血浆样品溶液。 方法专属性 在“”项色谱条件下，测得空白血浆、对照品血浆含染料木素、样品血浆含异黄酮苷元的色谱见图1。从图1可见，血浆中的杂质不干扰测定。 标准曲线 取“”项下的对照品溶液，按“”项下处理并进样测定，以染料木素溶液的质量浓度为横坐标,相对应的染料木素的峰面积为纵坐标,用最小二乘法进行线性回归 计算 ，得回归方程为y ，r 9。表明染料木素对照品的质量浓度在～ μgmL-1n6范围内与峰面积呈良好的线性关系。 精