[精品]吉西他滨联合顺铂治疗老年非小细胞肺癌毒副反应的临床观察

目前多项国际临床试验证实了老年化疗的临床疗效及生存获益〔1。本文就老年非小 细胞肺癌NSCLC患者应用吉西他滨联合顺钳发生的化疗毒副反应与中青年65岁组 进行对比观察。 1材料与方法 1 1研究对象1999年1月〜2005年2月我院45例NSCLC患者，均经病理组织 学或细胞学诊断，为IIIB〜IV期，所有患者均行CT、骨扫描、B超等检查。一般行为状态 评分KPS 60分，心电图以及肝肾功能正常，血常规在正常范围HbNllO g/L,PETN 100X109 L-1,WBC N4X109L-1, NEUTN2X 109 L-l，预计生存期 3 月。其中老年组患 者共22例，男18例,女性4例，65-84平均74 5岁，其中6579岁19例,80〜82 岁3例，初治18例，4例患者4 w前曾进行2个疗程其他方案化疗；中青年组患者共23例， 男16例，女7例，35〜64平均52 23岁。其中初治17例，6例4 w前曾进行2个疗程 其他方案化疗。 12治疗方法 两组患者均采用吉西化滨健择顺钳治疗，吉西他滨1000 mg/m2 dl,d8,顺伯75 mg/m2分dl〜d3静点，水化，3 w为1疗程，化疗前给予盐酸格拉司琼静 脉推注，集落刺激因子不作预防性应用。 13指标检测及评价 记录前2个周期的化疗毒副反应。化疗期间每35 d进行血 常规及生化检查，至末次用药后2 w。指标按WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应标注做等 级评估，每项毒性评分均为5级，0级表示无毒性反应，IV级为最严重。所有患者每周期进 行评估，每项毒性反应按最严重级别记录。 1 4数据处理 以SAS软件做统计学计算。 2结果 2 1 一般情况两组患者在性别、临床分期、KPS评分无显著性差异。老年组以男 性为主，中低分化鳞癌10例，中低分化腺癌8例，其他类型4例；中青年组中低分化腺癌 11例，中低分化鳞癌8例，其他类型4例。 22共病状态 老年组6818 15/22的患者为共病状态，其中高血压1例、 冠心病8例、心律失常2例，消化道溃疡2例，胆囊炎3例，肝炎史1例，肺结核病史4 例，慢性支气管炎史6例，糖尿病8例，前列腺增生5例。药物治疗控制良好；中青年组 4347 10/23的患者有共病，高血压4例，冠心病史4例，心律失常1例，消化道溃 疡5例，胆囊炎4例，肺结核病史2例，慢性支气管炎4例糖尿病4例，前列腺增生2例。 23血液学毒性反应两组患者均出现不同程度的血液学毒副反应。老年组和中青 年组患者III-IV白细胞减少分别为6/222727和4/231739,无显著性差异P 0 491。两组患者均无粒细胞减少性发热。III〜IV血小板减少发生率分别为5/2222 72和3/231304,两组比较亦无显著性差异P0 459。1例老年组患者应用2 个周期后因出现IV。血小板下降放弃进一步治疗。老年组III〜IV。血红蛋白减低为31 81 7/22,中青年组为21 74 5/23,两组比较无显著性差异P0 314。两组 患者均未见严重肝肾功能损害。 2 4非血液毒性反应（表1） 主要表现为恶心、呕吐、静脉炎等。老年组恶心呕 吐发生率31 81 （7/22）,无III〜IV。恶心、呕吐发生；中青年组恶心、呕吐发生率为 5217 （12/23）,其中4例患者出现III〜IV。恶心、呕吐，两者比较无显著性差异（P0 231）o静脉炎发生率低，整组仅1例中年青患者发生静脉炎。整组患者无过敏反应发生。 表1老年组和中青年组患者血液学及非血液学毒性（略） 3讨论 大规模的临床试验证实，I〜IIIB期NSCLC患者术后应用以钮类为主的辅助治疗可以 提高无瘤生存期及总生存期〔2）。而老年患者多同时合并冠心病、高血压以及肺部疾患，发 现肿瘤后往往不能耐受手术和放疗，化疗可能成为唯一的治疗选择。但老年人机体机能减退, 肝脏的氧化还原水解作用减退，肾小球的滤过作用和肾小管再吸收功能减退，以及骨髓造血 干细胞减少，胸腺等免疫器官退化，化疗耐受性与年轻人比较有差别〔3〕。因此，老年患者 是否能够同中青年人一样耐受术后辅助或解救治疗，仍是尚未解决的问题，而大多数的国际 临床试验也往往将老年患者排除在外。新一代化疗药物如长春瑞滨、泰素、多西他赛、吉西 他滨等药物提高了有效率，降低了毒性反应，并且轻度延长了生存期，联合钳类生存期可能 延长。本研究显示，虽然老年人化疗前68 18的患者存在共病状态，但经过积极对症治 疗，老年患者均能够完成足够的化疗疗程,生活质量有所提高。 Lippe等〔4）人证实吉西他滨加顺伯方案在老年患者应用的有效性及安全性，最常见 的毒副反应为骨髓抑制和消化道反应。本组患者多表现为I〜II 的血液学毒性，老年组与 中青年组III〜IV。白细胞降低无统计学差异。吉西他滨药物动力学显示其总清除率受年龄的 影响，加之钳类药物肾毒性，更易发生贫血。本组老年患者发生III〜IV。贫血为3181, 两组比较虽无统计学差异，但老年组危险性相对大一些，因此老年患者用药时应注意对贫血 的评价o虽然有文献报道吉西他滨联合顺伯治疗后易出现血小板减低〔5）,本组患者III〜IV0 血小板降低的发生率低，可能与样本量较少有关。恶心、呕吐是老年患者不愿化疗的另一重 要原因，Sheperd等〔6）应用吉西他滨中发现，老年组恶心、呕吐的发生率较中青年组发生 率低，认为可能与老年患者焦虑心理少，社会压力较小，呕吐感受器反应迟钝有关。本组研 究证实了上述结论，且采用顺钳分次给药，降低恶心呕吐的发生率，同时也降低因大量水化 导致老年患者心衰的可能性。 KPS60岁的患者不能从舶类为基础的化疗中获益已成为共识，但临床工作中必须注 意，高龄不等于一般行为状态差，KPS分值下降的患者出现的严重化疗副反应及较短的生 存期与疾病进展的相关性更大〔7）。对于那些因共病状态造成KPS分值降低，化疗耐受性 下降的老年患者，积极的营养以及对共病的治疗，可能会使患者受益。本组1例老年晚期肺 癌患者，入院时出现肝脏、腹腔转移，腹腔积液，肾功能受损，少尿。KPS评分为40-50 分，积极对症治疗后，给予单药吉他西滨1 000mg/m2, dl, d8静点，2个周期后，腹腔转 移明显缓解，腹水生长速度减慢，KPS评分为70分。继续应用吉西他滨加顺伯静点2个周 期，临床评价PR，生活质量明显提高，KPS评分为80分。 【参考文献】 1金倩;氯地酊联合激光治疗瘗疮158例疗效观察[J];广东医学;1997年10期 2董新亭，李卫莉，张随学;自拟粉刺消治疗瘗疮126例[J];中国中医药科技;1999年06期 3查旭山，陈修陋;寻常瘗疮治疗体会[J];江西中医药;http// 年05期 4张随学，谭正辉，孙叶梅，李梅，俞玉芳，韩峰;3003例瘗疮患者特征分析与控制对策[J];中 华医学美学美容杂志;http//