MMP9及CD15s及胃癌血管生成相关性探究及其临床意义

MMP 9及CD15s及胃癌血管生成相关性探 究及其临床意义 作者尚培中朱习琴苗建军贾国洪李晓武谷化平 【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶9 MMP 9和唾液酸 化Lewis X CD15s抗原与胃癌侵袭转移的相关性。方法 采用CD105, MMP 9, CD15s进行免疫组化S P法染色，对 47例胃癌根治性切除手术标本病理组织切片进行标记，检测 CD105的微血管密度MVD,并对MVD与MMP 9、CD15s的关 系进行统计分析。结果MMP 9、CD15s表达都呈阳性的胃 癌组织微血管密度高于MMP 9和CD15s单阳性及二者均阴 性的胃癌组织。结论MMP 9高表达有利于癌组织局部浸润, CD15s高表达有利于癌细胞血行转移，MMP 9及CD15s检测 对临床诊治胃癌及判断预后具有一定意义。 【关键词】胃肿瘤；基质金属蛋白酶9；唾液酸；Lewis X 抗原 【ABSTRACT 】 Objective To investigate the relationshipbetweenmatrix metalloproteinases 9 MMP 9and sialyl Lewis XCD15santigen in invasion and metastasis with gastric carcinoma. s Expressions of CD 105,MMP 9 and CD15s monoclonal antibody in 47 cases with gastric carcinoma having radical surgery were uated by SP immunohistochemical staining.The expression of microvessel dens i tyMVDmarked with CD1O5 was detected. Correlation between MVD and MMP 9,CD15s was also statistically analyzed. Results The MVD in both MMP 9 and CD15s positive expression was higher significantly than that of MMP 9 or CD15s positive expression along,and it was also significantly higher than negative expression of MMP 9 and CD15s. Conclusion MMP 9 is a marker for invasion and CD15s is a marker for metastasis in gastric carcinoma. 【 KEY WORDS 】 Stomach neoplasms ； Matrix metalloproteinases 9； Sialic Acids； Lewis X Antigen 胃癌的局部浸润和远处转移是影响患者生存的重要因 素。近年研究发现，基质金属蛋白酶9MMP 9和唾液酸化 Lewis X CD15s在肿瘤侵袭和转移过程中发挥了重要作用。 作者采用免疫组织化学方法，用血管内皮细胞特异标志物 CD105Endoglin测定胃癌组织的微血管密度MVD,分析 MMP 9与CD15s表达在胃癌微血管生成中的作用及关系，并 结合临床随访资料，探讨其表达与胃癌侵袭转移及患者预后 的关系。 1资料与方法 1. 1 一般资料随机收集解放军第251医院2004〜2006 年行胃癌根治性切除术患者的临床资料和手术切除标本47 例，均经病理证实。术前均未行化疗及其他抗肿瘤治疗。 1.2免疫组化染色 每个病理标本作5um连续切片2张, 分别进行苏木精一伊红染色及CD105、MMP 9、CD15s免疫 组织化学染色。采用S P法，操作及结果判定参照试剂盒 说明书。一抗采用鼠抗人CD105, MMP 9、CD15s单克隆抗 体，二抗生物素化兔抗鼠IgG及DAB显色试剂盒均购自北京 中杉金桥生物技术有限公司。 1.3染色结果判定 先在低倍镜40X, 100X下全面 观察切片以确定肿瘤内血管密度区，再在高倍镜400X 下计数上述4个不同区域的血管数，取其平均值作为MVD。 计数时凡看到单个孤立的或多个紧密排列的内皮细胞，不论 有无血管腔，只要和邻近的微血管、肿瘤细胞或其他结缔组 织分开，就记为1个微血管数。是否形成明显管腔，或腔内 有无红细胞的存在不作为判断标准。但肌层较厚及管腔面积 大于8个红细胞直径和血管不计数。癌细胞胞浆内呈棕黄色 颗粒者为MMP 9、CD15s阳性细胞，切片中癌细胞阳性率 N10为阳性病例，W10者为阴性病例。 1.4统计学处理MVD值以x s表示。不同组间MVD比较 米用方差分析O 2结果 将MMP 9、CD15s均阳性者记入双阳性组，把只有两者 之一阳性者记入单阳性组，将两者均阴性者记入双阴性组。 三组MVD均值见表1。三组间差异有统计学意义 F26. 5,Plt；0. 05o 2008年2月尚培中等MMP 9和CD15s与胃癌血管生成 的相关性研究及其临床意义第1期2008年2月河北北方学 院学报医学版第1期表1胃癌组织CD105标记的MVD与 MMP 9、CD15s表达的关系注与双阳性组相比*Plt；0. 05 3讨论 实体肿瘤的生长依赖于血管的形成，其过程有两个明显 不同的阶段即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快 速增殖阶段，血管的生成使肿瘤能够获得足够的营养物质。 当肿瘤的直径小于2mm时，它主要依靠扩散在细胞周围的营 养物质和氧气生存；随着瘤体的增大肿瘤本身或宿主组织将 建立起新生血管网以供给瘤体营养，这些新形成的肿瘤内血 管网同时又成为恶性实体肿瘤浸润性生长和远处转移的通 道。原发瘤首先自身增殖，然后侵入薄壁的肿瘤血管腔内形 成癌栓，滞留于靶器官的微小血管中，瘤细胞进一步穿出血 管，在新的部位增殖形成转移灶。可见在肿瘤侵袭与转移过 程中，无论是起始还是终末阶段，血管的生成均发挥着重要 作用。近几年来，关于肿瘤的基础及临床研究取得了很大进 展，MVD是反映恶性肿瘤生物学行为的重要参数，文献报道 它与乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种肿瘤的转移、复发和 预后关系密切［1］。MMP 9和CD15s在肿瘤组织中高表达与 肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切［2, 3］,但它们在肿瘤血 管生成中的相互关系报道较少。 CD105为一种同型二聚体细胞膜糖蛋白，是调节转化生长 因子B受体复合物的成分之一，在正常人体组织中的基质 细胞、造血细胞及活跃的单核细胞中有微弱表达，而在胎盘 的合体滋养层及新生血管内皮细胞中有很强的表达，是一种 特异性较强的活性血管内皮细胞标记物，对调节血管的发 生、发展有重要意义，通过用其标记的微血管密度更能准确 反应肿瘤新生血管。基质的酶类中基质金属蛋白酶类是主要