加快对接珠三角-赣州科学技术协会

第 十一 期 （2013年11月20日） 赣州市科学技术协会编 （总第114期） 主送市委、市政府有关领导 抄送省科协，市人大、政协有关领导，市委政研室，市发改委、市工信委、市国资委 s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s 基于“组分中药”六味地黄汤配 伍规律探讨 廖伟坤〔1〕 黄志华〔1〕 曾聪彦〔2〕 许建红〔1〕 s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s 领导指示 9 六味地黄汤是阴中求阳的代表方，主治肝肾阳虚、腰膝酸软、头晕耳鸣等肾阴不足证，经体内干脆作用物质与血药成分二次研发证明，六味地黄汤有显著抗苍老、免疫调整、增加钙磷汲取、抗肿瘤、降糖、降血脂及降血压等药理活性功能，可用于治疗老年痴呆症、男性不育等疾病，其作用机制可能是通过多系统、多器官及不同解剖结构层次，多靶点、多效应整合调控模式等呈现滋补肝肾之阴的功效，具有“平安、有效、稳定、可控”的药物特征。为了更好的进一步开发探讨本方，现将相关进展探讨如下。 1、抗苍老作用 六味地黄汤具有增加机体免疫机能，可显著提高机体抵挡疾病的实力；增进非特异性应激实力，能明显增加体重、降低体温、降低难受反应，以及增加抗疲惫、耐低温柔耐缺氧实力；改善机体自由基代谢、抗氧化；良好的抗DNA损伤作用；诱生干扰素；提高记忆实力的作用。故六味地黄汤有显著的抗苍老药效物质基础[1]。据抗苍老药理探讨显示，各浓度六味地黄生物制剂能不同程度地延长果蝇平均寿命，最高寿命和半数死亡期，增加果蝇子一代和子二代成虫数[2]。此外，中药血清药理学及复方药代动力学探讨发觉，口服六味地黄丸后11个血中成分及其生药来源，有4个为新产生代谢产物，其中的5-HMFA是由地黄、泽泻、山茱萸三味中药共同作用而产生，有很好的补肾及改善血液流变学的功能。5-HMFA和丹皮酚可使“苍老”动物的体重、心率、胸腺和脾脏重量指数、血清、血浆黏度等11项指标回调，表现出明显的补肾功效；另7个成分为六味地黄丸所含成分原型，对其体内的抗苍老量变有共同的贡献[3,4]。由此表明六味地黄汤对增龄性“肾虚”具有明显的抗苍老作用。 2、免疫调整系统的作用 六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂。而是通过调整机体免疫平衡而发挥作用。方中山茱萸对非特异性免疫功能有增加作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能；丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，可能是通过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关；茯苓中的茯苓糖对免疫功能有增加作用，能增加巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多；茯苓中含三萜类化合物茯苓酸，探讨显示茯苓酸能有效降低试验动物心脏移植后急性期排斥反应强度，显著延长移植心脏的生存时间，减轻病理损害，茯苓酸可减轻细胞毒T细胞对靶细胞的杀伤和心肌细胞的凋亡，有效抑制器官移植后急性期排斥反应，同时爱护外周血淋巴细胞，削减其凋亡百分比，并能相对稳定外周血淋巴细胞亚群CD8 数量百分比[5]。另据探讨表明本方汤剂及水煎醇提液对细胞免疫反应均有不同程度的促进作用。牡丹皮中含有芍药苷、丹皮酚，具有增加免疫力作用。六味地黄丸不仅对正常的老龄小鼠外周淋巴细胞酸性酯酶阳性淋巴细胞比率及脾脏抗体细胞有增加作用，而且能增加免疫低下老龄小鼠巨噬细胞的FC及C3b受体活性。从六味地黄丸活性成分药理探讨，可获得六味地黄多糖CA4-3B和P-3。其体外对小鼠脑细胞免疫功能影响的试验结果证明，这2种成分体外单独运用，不仅能增加正常小鼠的细胞免疫功能，而且对苍老小鼠免疫功能的降低也有肯定改善作用。进一步分别所得活性部位3A皂甙组分，有促进快速老化小鼠脾细胞分泌IgG的功能[6]。六味地黄汤具有阴中求阳，含有多种氨基酸，显正氮平衡，故临床实践中可服用六味地黄汤改善机体以增加免疫力。 3、治疗老年痴呆症 药理探讨还证明，组方中熟地黄可改善试验性脑功能障碍和增加老人的记忆力；熟地黄、山药、山茱萸能调整大脑中枢神经，改善脑代谢和中枢神经递质的传递，增加学习和记忆实力；山药、山茱萸、茯苓可促进脑细胞的生长发育。长期赐予六味地黄丸可提高小鼠记忆获得和记忆保持实力，改善其空间记忆实力，并部分改善其条件性回避反应实力[7]。另据探讨表明，六味地黄汤对异丙肾上腺素、缺氧、高甲状腺素及Vit CKSQ诱发的小鼠脑中硫代巴比妥酸反应物TBARS生成均有抑制作用，其作用呈剂量依靠性，提示本品对多种缘由所致的大脑细胞膜脂质过氧化损伤有爱护作用[8]。因此六味地黄汤可改善认知功能损伤，对老年痴呆症有特别疗效[9]。 4、增加钙磷汲取 六味地黄汤能削减尿钙、尿羟脯氨酸的排泄，提高血清骨钙含量，增加骨矿物质及骨中钙、磷含量，削减破骨细胞数，使骨小梁数目增加、面积变大[10]。因此六味地黄汤为老年人补钙的黄金搭档[11]。 5、抗肿瘤作用 探讨表明，六味地黄丸中的山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻均含有多种氨基酸；山药含黏蛋白质、尿黄素、胆碱、氨酸、淀粉酶、蛋白质、游离氨基酸、脂肪、淀粉等，而黏蛋白质在体内水解为滋养作用的蛋白质和碳水化合物；茯苓中还含有蛋白质、蛋白酶，主含β-茯苓聚糖，约占干重的93，具有显著增加免疫功能的作用。据抗肿瘤药理探讨证明，六味地黄汤可增加体重，增加体力，降低小鼠前胃鳞癌的诱发率，使接受化学致癌物的动物脾脏淋巴小结生发中心增生活跃，在接种移植性肿瘤的初期，可增加单核巨噬系统的吞噬活性，提高血清蛋白、球蛋白比例，增加机体免疫功能，抗肿瘤。此外，六味地黄丸能调控黑色素瘤B16细胞株缝隙连接蛋白的表达，提示六味地黄丸对黑色素瘤自杀基因治疗具有潜在的增效的可行性[12]。另据报道，六味地黄汤为补肾益精方，方中熟地（60g），治疗癌症的作用是多方面的可以提高机体细胞和体液免疫功能，适应原样作用；调整患者机体CAMP和CGMP比值，提高CAMP相对值而抑制肿瘤细胞的生长，有利于爱护骨髓，增加放、化疗效，限制复发而达到抗癌和抑癌的效应；增加激素调整功能，促进垂体的肾上腺皮质功能；促进网状内皮系统的吞噬功能，改善机体免疫状态；诱导肝脏药酶，增加机体解毒实力；干脆抑瘤作用等[13]。 6、治疗男性不育 六味地黄软胶囊可能作用于精曲小管的生精细胞和支持细胞，从而改善生精微环境，而且可以改善附属性腺的功能。六味地黄软胶囊可有效改善精液参数，有效改善男性不育患者精子活动力、精子形态和DNA碎片化指数，从而提高精液质量，进而可治疗男性不育[14]。 7、降糖作用 六味地黄汤主要成分地黄中提取出的地黄低聚糖可明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖水平，增加肝糖原含量，减低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性。六味地黄丸可降低试验性2型糖尿病大鼠体重指数、血糖、