制药企业质量风险管理制度.doc

制药企业质量风险管理制度 1 目的 避开让患者承受药品在平安、疗效和质量上的风险，尽可能降低药品在生产流通环节的风险，规避质量事故或药害事务的发生，爱护患者的切身利益。 2. 范围 适用于药品质量风险管理。 3. 责任 总经理、质量负责人、生产负责人、质量授权人负监督责任。 4．规程 4.1质量风险管理的内容 4.1.3药品流通运用过程中的风险管理。流通过程中的风险管理包括运输、储存、分发、运用各个环节，这是合格药品出厂后所经验的漫长过程，对这个过程的风险限制远比在药厂困难，这个环节也是药品生命周期不行缺少的一环。 4.2质量风险管理管理步骤 质量风险管理步骤质量风险评估、质量风险限制、质量风险沟通、质量风险审核。 4.2.1质量风险的评估 风险评估阶段是先要对产生风险的缘由、表现形式和引起的危害进行评估。 4.2.1.1辨别（识别）质量风险产生的环节，找出风险产生的关键因素及关键点。 4.2.1.2分析质量风险产生的缘由以及发生的概率，找出主要的缘由和产生风险的关键要素。 4.2.1.3危害程度的判定评价风险对药品质量影响范围、严峻性以及有否次生危害风险。 4.2.1.3.1评估质量风险的级别，可能会有两种状况1）显形风险，即可见的、已有的或历史上曾发生过的；2）隐形风险正在发生尚未表现出来或在药品有效期内会慢慢显示出来。 4.2.1.3.2评估风险对已上市销售的药品影响程度与范围，分清是主要风险还是次要风险。 4.2.2药品质量风险的限制 质量风险限制可以体现在风险限制的方法、限制的措施和限制的过程3个方面。 4.2.2.1风险限制的方法 质量风险限制方法的着眼点在于人员、硬件和软件三个部分。 1人员。与产生风险或质量缺陷相关联的工作人员的职业素养、岗位培训、操作水平有关，以此着手实行措施，加以改进或弥补，来限制质量风险的发生。 2硬件及材料。从厂房、设备、环境以及原辅材料方面找出影响因素着手限制。 3软件。从与产生风险相关联的文件（例如sop、工艺规程、检测方法、平安操作规程等方面）进行风险的限制。 4.2.2.2风险限制的措施 制定的风险限制措施要符合三个原则有效、可控、可追溯检查。 1有效指限制措施针对性强，有的放矢，治根，能防范风险的再发生。 2可控可操作性强，解决实质性问题，不做表面文章。 3效果显著在实施了这些措施后能杜绝药害事务的发生，弥补药品的质量缺陷，以提高药品的质量。 4.2.2.3风险限制的过程 为规避风险的再次发生，应对药品的生产制造过程、储存、分发、营销的流通过程和医疗运用过程进行全面的限制。限制的过程涵盖了供应链、生产制造、分发流通3个过程的全部。 4.2.3质量风险管理的沟通 质量风险管理的沟通体现在对内和对外两个方面对内而言，产品的缺陷以及质量投诉的信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的重视、关注、献策、预防；对外而言，应重视风 险的级别、危害程度以及限制措施，刚好与外界沟通，如通过不良反应监测网络及行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣扬，对患者和社会进行沟通。详细如下 1沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评估后的限制措施、整改结果均要以文件记录形式公开，必要时通过媒体对外宣扬、发布。 2向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。 3企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。 4.2.4药品质量风险管理的评审 1汇总、归纳、总结质量风险产生的阅历教训，以文件形式供评审运用。 2药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理的限制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。 3制定出评审后再检查的措施安排。 4.3质量风险管理方法 质量风险前瞻性管理和质量风险回顾性管理。 4.3.1质量风险前瞻性管理 对于已作出评估的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采纳前瞻性方式进行管理，做到事先解除防止，这种方式可用于工艺变更、供应链变更、环境变更等引起的质量风险管理。 4.3.2质量风险回顾性管理 对已经发生的质量问题，在经过评估、限制沟通，评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及运用过程中用回顾性管理方式进行管理。 4.4质量风险管理的方向 在药品整个生命周期内简单产生质量问题或缺陷的环节就是风险管理的方向。 4.4.1影响药品质量的主要因素 影响药品质量的主要因素体现在以下8个方面（1）人员的素养与操作水平；（2）原辅材料变动引起的质量风险；（3）与药物干脆接触的包装材料；（4）生产工艺变更引起的风险；（5）关键设备的变更；（6）外协作、供应链的变动；（7）公用系统、环境的变更；（8）流通、运用环节的疏漏。 在全过程中，这8个方面应成为质量风险管理的主要方向。 4.4.2质量风险集中于两个方面 药品生产企业常遇到的质量风险集中于两个方面，即工艺变更和供应链的变更。 4.4.2.1药品生产工艺变更引起的质量风险 任何一个批准实施并阅历证过的生产工艺在变更时都会或多或少影响产品质量，这就要求对工艺变更进行质量风险的管理，确定其对质量产生的影响，并进行有效的验证，以确保药品质量标准能严格执行。 1 生产工艺变更引起的质量风险评估可分主要变更和次要变更两种形式评估 主要变更有工艺条件变动、生产流程变动、配比处方的变更、质量标准的变更、检测方法的变更。次要变更有操作上的变动、包装设计变更、包装形式的变动、人员的变动。 2评估变更对质量的影响，可能影响的范围有4种对产品质量会产生潜在的影响、对产品标准产生影响（质量标准）、对产品质量在有效期内的可控性影响、对产品质量稳定性的影响，评估后按限制、沟通、评审的步骤进行有效管理。 4.4.2.2供应链变动引起的质量风险的管理 原辅、包材在药品生产过程中若发生变更也会对药品产生质量缺陷。在供应链发生变更时要进行验证并做好稳定性考察，确保药品质量不受影响，对不符合要求的原辅、包材应拒绝运用。 4.4.2.3其他 当然，还有其他因素会影响药品质量，但只要从源头把控，对供应、生产、流通、运用几个环节进行风险的管理，完全可以杜绝药害事务的发生。 4.5质量风险管理的重点4.5.1仔细贯彻执行gmp是进行质量风险管理不行缺少的一个环节。特殊留意①异样状况的分析与调查oos；②产品放行责任人制度；③变更限制；④偏差处理；⑤纠偏与预防措施（capa）；⑥回顾性分析方面管理 4.5.2企业建立药品不良反应的监管制度，重视质量投诉是进行风险管理