3外周神经系统药物高招教案上传

课 程 名 称 药物化学 授 课 单 元 第三章 外周神经系统药物 教 师 姓 名 职称 所 属 院部系 药学 教研室 药物分析 教 学 层 次 √专科 □中专 成教（□本科 □专科） 学时 授 课 对 象 授课时间 本单元主要内容 第一节 影响胆碱能神经系统药物 其次节 影响肾上腺素能神经系统药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药 目的与要求 1、 驾驭硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质和临床用途； 2、 熟识拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟识常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药结构特点及作用特点；熟识局部麻醉药的构效关系； 3、了解外周神经系统药物的发展概况。 重点与难点 重点硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱等 难点化学结构 理化性质 媒体与教具 教材，多媒体课件，CAL教学光碟 教 学 内 容 提 要 教 学 方 法 时 间分 配 外周神经系统包括传入神经系统和传出神经系统。传出神经按神经末梢释放的递质不同分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。目前临床运用的外周神经系统药物大部分作用于传出神经系统，产生拟似或拮抗作用。依据药理作用的不同，将影响传出神经系统的药物分为影响胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物。 组胺是广泛存在于人体组织细胞中的一种自身活性物质，是释放细胞和邻近效应细胞之间的局部化学递质，可参加多种困难的生理过程。抗组胺医药费主要分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，本章介绍临床常用的抗变态反应药- H1受体拮抗剂。 局部麻醉药是一类重要的外周神经系统药物，能可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识醒悟的条件下使局部痛觉消逝，以便进行外科手术。 第一节 影响胆碱能神经系统药物 一、 拟胆碱药 拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相像的药物。依据作用机制的不同，临床运用的拟胆碱药可分为胆碱受体激烈剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。 （一） 胆碱受体激烈剂 胆碱受体激烈剂分为M受体激烈剂和N受体激烈剂。乙酰胆碱因分子内有酯键，性质不稳定，在体内极易水解，且其作用对胆碱受体无选择性，故无临床好用价值。胆碱受体激烈剂就是对乙酰胆碱的结构进行必要的改造以增加其稳定性，提高其选择性，并能与胆碱受体结合产生生理效应的药物。 将乙酰胆碱的乙酰基部分、季铵氮原子修饰得到了用于临床的胆碱受体激烈剂，如卡巴胆碱、氯贝胆碱等。 Cl - 乙酰胆碱 从植物中提取分别得到的一些生物碱，如毛果芸香碱、毒蕈碱等，它们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别，但都具有拟胆碱作用，均为M受体激烈剂，无N样作用。硝酸毛果芸香碱 化学名4-[1-甲基-1H-5-基甲基]-3-乙基二氢-23H-呋喃酮硝酸盐 1.物理性质 本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光易变质，应避光密封保存。本品易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚。熔点为174178℃，熔融时同时分解。比旋度比旋度8083。 毛果芸香碱含有咪咪环，具有碱性，N-3和N-1的Pka值分别为7.15和12.57。 本品为顺式结构，受热或碱性条件下C-3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/201/6。 本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，PH为4.05.5时较稳定。 本品具有硝酸盐的特征反应。 本品具有缩瞳、降低眼内压作用、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。 阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。 本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克、也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。 2.合成类 颠茄生物碱类抗胆碱药的不良反应较多，因此对阿托品进行结构改造，目的是找寻选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。阿托品的酰基部分取代基较大，大取代基对阻断M受体功能非常重要。依据这一设计思想合成了多种叔胺类和季铵类抗胆碱药。 叔胺类M受体拮抗剂的解痉作用较明显，同时也具有抑制胃酸分泌作用。常见的药物如贝那替嗪、苯海索、丙环定、哌仑西同等。苯海索、丙环定属于双环苯丙醇胺类，没有酯的结构。因其疏水性大，更易进入中枢，抑制中枢内乙酰胆碱的作用，临床用于治疗帕金森病。哌仑西平为含内酰胺的三环化合物，对胃及十二指肠溃疡疗效显著。 季铵类药物因不易通过血脑屏障，因此对中枢副作用削减。该类药物对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，并具有不同程度的神经节阻断作用，临床主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎等。如溴丙胺太林等。 溴丙胺太林 化学名溴化N-甲基-N-1-甲基乙基-N-[2-9H-呫吨-9-甲酰氧基乙基]-2-丙铵。又名普鲁苯辛。 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味极苦；微有引湿性。本品易溶于水、乙醇或三氯甲烷，不溶于乙醚。熔点为157164℃，熔融时同时分解。 本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体。经稀乙醇重结晶，熔点为213219℃，呫吨酸遇硫酸即显亮黄色或橙黄色，并显微绿色荧光。 本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。 （一） N受体拮抗剂 N受体拮抗剂可分为N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。 1. N1受体拮抗剂 N1受体拮抗剂又称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。 N2受体拮抗剂 N2受体拮抗剂又称为神经肌肉阻断剂，N2受体存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，临床作为肌松 2. 药用于协助麻醉。该类药物依据作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。 非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成类。主要药物有氯化筒箭毒碱，是从南美洲产防己科植物中提取出的最早应用于临床的骨骼肌松弛药，广泛用于骨骼肌松弛及协助麻醉。泮库溴铵为甾体合成肌松药。 去极化肌松药是通过对氯化筒箭毒碱的构效关系的探讨而设计的一系列结构较简洁的双季铵化合物，称为烃铵盐类，如氯化琥珀胆碱。 化学名二氯化2,2′-[1,4-二氧代-1,4-亚丁基双氧]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物，又名司可林。 本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸，有引湿性。本品极易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醚。熔点为157163℃。本品水溶液呈 酸性，PH约为4。 本品分子中有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应，PH和温度是主要影响因